悪性神経膠腫に対して腫瘍特異的ポドプラニンを標的とした術中療法の開発

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09476
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 棗田 学 新潟大学, 脳研究所, 助教 (00515728)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 近赤外線光線免疫療法 / NIR-PIT / 脳腫瘍 / 抗体 / 表面抗原 / 術中療法

研究実績の概要

近赤外光線免疫療法（NIR-PIT)は腫瘍細胞の表面抗原を標的とし、腫瘍細胞のみを破壊する抗原特異的免疫療法である。本研究の目的は、悪性神経膠腫及び上衣腫に対して、それぞれPodoplanin-IR700, L1CAM IR-700を作成し、NIR-PITの有効性を検証することである。まずはwestern blot法、フローサイトメトリーを用いて悪性神経膠腫株、上衣腫細胞株でそれぞれpodoplanin, L1CAMの発現を確認した。次にin vitroでNIR-PITを行い、time lapse videoでは、近赤外線照射後に突起を伸ばした腫瘍培養細胞が球形になり、blebを形成したり、fragmentationが起こる様子を捉えることができた。LEDの照射量、抗体の濃度を変化させ、NIR-PITを行う最適な条件を確認した。現在、in vivoの実験を準備している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定通りin vitroの実験が経過している。途中、レーザーのトラブルなどがあり、LED装置を借りて実験を続けているが、想定していたin vitroの結果が得られた。

今後の研究の推進方策

現在、ヌードマウスの皮下に腫瘍を移植し、in vivoの実験の準備を行っている。in vivo用の装置を工学部鈴木先生との共同研究で開発中である。

次年度使用額が生じた理由

ごく僅かに残金が残った。

研究成果

• [雑誌論文] GLI3 Is Associated With Neuronal Differentiation in SHH-Activated and WNT-Activated Medulloblastoma (2021)
  • 著者名/発表者名: 10.Natsumeda M, Miyahara H, Yoshimura J, Nakata S, Nozawa T, Ito J, Kanemaru Y, Watanabe J, Tsukamoto Y, Okada M, Oishi M, Hirato J, Wataya T, Ahsan S, Tateishi K, Yamamoto T, Rodriguez FJ, Takahashi H, Hovestadt V, Suva ML, Taylor MD, Eberhart CG, Fujii Y, Kakita A
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 巻: 80 ページ: 129～136
  • DOI: 10.1093/jnen/nlaa141
• [雑誌論文] Low Detection Rate of H3K27M Mutations in Cerebrospinal Fluid Obtained from Lumbar Puncture in Newly Diagnosed Diffuse Midline Gliomas (2021)
  • 著者名/発表者名: On Jotaro、Natsumeda Manabu、Watanabe Jun、Saito Shoji、Kanemaru Yu、Abe Hideaki、Tsukamoto Yoshihiro、Okada Masayasu、Oishi Makoto、Yoshimura Junichi、Kakita Akiyoshi、Fujii Yukihiko
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 11 ページ: 681～681
  • DOI: 10.3390/diagnostics11040681
• [雑誌論文] MGMT Expression Contributes to Temozolomide Resistance in H3K27M-Mutant Diffuse Midline Gliomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Abe Hideaki、Natsumeda Manabu、Okada Masayasu、Watanabe Jun、Tsukamoto Yoshihiro、Kanemaru Yu、Yoshimura Junichi、Oishi Makoto、Hashizume Rintaro、Kakita Akiyoshi、Fujii Yukihiko
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 9 ページ: Open access
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.01568
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Hyperactive RelA/p65-Hexokinase 2 Signaling Axis Drives Primary Central Nervous System Lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: 12.Tateishi K, Miyake Y, Kawazu M, Sasaki N, Nakamura T, Sasame J, Yoshii Y, Ueno T, Miyake A, Watanabe J, Matsushita Y, Shiba N, Udaka N, Ohki K, Fink AL, Tummala S, Natsumeda M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 80 ページ: 5330～5343
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2425
• [学会発表] Less invasive diagnosis and precision medicine in malignant brain tumors (2021)
  • 著者名/発表者名: 棗田 学
  • 学会等名: 第41回日本脳神経外科コングレス学術総会
• [学会発表] Establishment of cell lines and xenografts for the realization of precision medicine in brain tumor patients (2021)
  • 著者名/発表者名: 棗田 学
  • 学会等名: 第10回生理研-霊長研-脳研国際シンポジウム