悪性神経膠腫に対して腫瘍特異的ポドプラニンを標的とした術中療法の開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09476
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 棗田 学 新潟大学, 脳研究所, 助教 (00515728)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: NIR-PIT / Podoplanin / Glioma / Glioblastoma / Photoimmunotherapy / Laser

研究実績の概要

まず、膠芽腫細胞株におけるPDPN発現をWestern blot法、フローサイトメトリー法で評価した。また、新潟大学工学部鈴木孝昌教授と共同研究でin vitro実験用のレーザー装置を開発した。続いてPDPN陽性膠芽腫細胞株NGT41, NGT11, LN319、PDPN陰性細胞株U87MG, U251MG, T98G細胞株に対してin vitroでnear infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT)を施行したところ、PDPN陽性細胞株はcell viabilityが著明に抑制されたが、PDPN陰性細胞株は殆ど影響を受けなかった。細胞死の種類としてapoptosis/necrosis assayを行った所、細胞死の主体はnecrosisであることが解った。NIR-PIT後のTime lapse映像では細胞死は照射後早期（分単位）で起きていることが解った。さらに、NGT41細胞株を用いてマウス皮下腫瘍移植モデルに対し、PDPN-IR700複合体をtail veinより静注し、in vivo用のレーザーで照射した所、皮下腫瘍の著明な縮小を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] HSP90 inhibition overcomes resistant to molecular targeted therapy in BRAF V600E mutant glioblastoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Sasame J, Ikegaya N, Kawazu M, Natsumeda M, Isoda M, Hayashi T, Satomi K, Tomiyama A, Kanemaru Y, Murata H, Ryo A, Terashima K, Yamanakata S, Fujii Y, Mano H, Komori T, Ichimura K, Cahill DP, Wakimoto H, Yamamoto T, Tateishi K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: Ahead of print ページ: Ahead of print
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel repositioning therapy for drug-resistant glioblastoma: In vivo validation study of clindamycin treatment targeting the mTOR pathway and combination therapy with temozolomide (2022)
  • 著者名/発表者名: Eda T, Okada M, Ogura R, Tsukamoto Y, Kanemaru Y, Watanabe J, On J, Aoki H, Oishi M, Takei N, Fujii Y, Natsumeda M.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14(3) ページ: 770
  • DOI: 10.3390/cancers14030770
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predicting BRAF V600E mutation in glioblastoma- utility of radiographic features (2021)
  • 著者名/発表者名: Natsumeda M, Chang M, Gabdulkhaev R, Takahashi H, Tsukamoto Y, Kanemaru Y, Okada M, Oishi M, Okamoto K, Rodriguez FJ, Kakita A, Fujii Y, Schreck KC
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 38(3) ページ: 228-233
  • DOI: 10.1007/s10014-021-00407-0
  • 査読あり
• [学会発表] 当科における光線力学療法の経験および次世代への挑戦 (2021)
  • 著者名/発表者名: 棗田 学
  • 学会等名: Laser Week in Tokyo II
• [学会発表] プレシジョン・メディシンを念頭に入れた脳腫瘍モデル確立の試み (2021)
  • 著者名/発表者名: 棗田 学
  • 学会等名: 第35回Japan Neurosurgery English Forum