神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09490
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐々木 光 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70245512)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 乏突起膠腫 / 1p/19q / 術前化学療法 / CNV

研究実績の概要

１）化学療法後残存腫瘍の特性を解明することによる、神経膠腫の再発メカニズム・治療標的の解明：アルキル化剤による化学療法（術前化学療法）後に切除された乏突起膠腫15例において、化学療法前後（初回腫瘍vs化学療法後腫瘍）における、組織学的変化、腫瘍内グリオーマ幹細胞の割合の変化、腫瘍内M2マクロファージの数の変化などを比較検討した。化学療法後の残存腫瘍では、グリオーマ幹細胞の割合が増加し、またマクロファージの数、特にM2マクロファージが増加することが示された。これらにより、グリオーマ幹細胞及びM2マクロファージが、神経膠腫におけるアルキル化剤耐性、及びその後の再発に関与していることが示された。投稿直前である。
２）形態学的乏突起膠腫の分子生物学的・臨床的特徴の解明：当院で過去に摘出手術が行われたWHO grade 2-3神経膠腫93例を対象に、IDH-1p/19qに基づく3分子分類のそれぞれにおいて、形態診断の意義を検討した。結果、IDH-mut, 1p/19q-noncodel群及びIDH-wild群では、乏突起膠腫の組織学的特徴は、独立した予後因子ではないことが示された。一方、IDH-mut, 1p/19q-codel群では、独立した予後因子である可能性が示された。投稿直前である。
３）CNVクラスター解析による神経膠腫の細分類と再発分子経路の解明：当院で手術が施行された143例の神経膠腫を対象として、metaphase CGH 全座位の状態（gain, loss, no change）及びIDH変異の有無によるクラスター解析を行った。結果、神経膠腫は5群に分類され、特に、1p/19q-codel群が2群に分類されたことは興味深い。現在、予後との相関につき、検討中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究実績の概要に記載したように、プロジェクト２は、投稿直前であり、順調である。一方で、プロジェクト１は、第一報は投稿直前であるものの、化学療法前後の腫瘍における網羅的遺伝子解析はまだ行えていない。また、プロジェクト３においても、予後との比較などがやや遅れている。

今後の研究の推進方策

プロジェクト１の第一報、プロジェクト２の論文は、速やかに投稿する。また、プロジェクト１における、化学療法前後の腫瘍における網羅的遺伝子解析を、秋までに行う。また、プロジェクト３を進め、次年度中の投稿を目指す。

次年度使用額が生じた理由

プロジェクト１における第一報の投稿が、次年度になってしまったため、英文校正費用を持ち越した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of the incidence of preoperative seizures with genetic features and metabolites quantified by magnetic resonance spectroscopy in supratentorial gliomas. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakae S, Kumon M, Murayama K, Oba S, Sasaki H, Inamasu J, Kuwahara K, Ymada S, Abe M, Hirose Y: Association of the incidence of preoperative seizures with genetic features and metabolites quantified by magnetic resonance spectroscopy in supratentorial gliomas.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-021-86487-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemistry for O6-methylguanin-DNA methyltransferase in glioblastomas defined by WHO2016: Correlation with promoter methylation status and patients' progression-free survival with the cut-off value determined by ROC analysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Pareira ES, Kitano Y, Ohara K, Kanazawa T, Nakagawa Y, Yoshida K, Sasaki H
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 73 ページ: 231-236
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2020.01.088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis in patients with newly diagnosed glioblastomas treated with interferon-beta plus temozolomide in comparison with temozolomide alone. (2020)
  • 著者名/発表者名: Natsume A, Aoki K, Ohka F, Maeda S, Hirano M, Adilijian A, Motomura K, Sumi M, Nishikawa R, Narita Y, Muragaki Y, Maruyama T, Ito T, Beppu T, Nakamura H, Kayama T, Sato S, Nagane M, Mishima K, Nakasu Y, Kurisu K, Yamasaki F, Sugiyama K, Onishi T, Iwadate Y, Sasaki H et al.
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 148 ページ: 17-27
  • DOI: 10.1007/s11060-020-03505-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] TERT promoter mutation confers favorable prognosis regardless of 1p/19q status in adult diffuse gliomas with IDH1/2 mutations. (2020)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Matsushita Y, Machida R, Yamasaki K, Hata N, Ohno M, Yamaguchi S, Sasayama T, Tanaka S, Higuchi F, Iuchi T, Saito K, Kanamori M, Matsuda K, Miyake Y, Tamura K, Tamai S, Nakamura T, Uda T, Okita Y, Fukai J, Sakamoto D , Hattori Y, Pareira ES, Hatae R, Ishi Y, Miyakita Y, Tanaka K, Takayanagi S, Sasaki H et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 8 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s40478-020-01078-2
  • 査読あり
• [学会発表] MR spectroscopy（MRS）によるグリオーマ関連てんかんの発症予測および発症機序の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中江俊介、村山和宏、公文将備、大場茂生、佐々木光、安達一英、西山悠也、安倍雅人、長谷川光広、廣瀬雄一
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼによるプロトポルフィリン蛍光の変化 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大場茂生、村山和宏、山田勢至、中江俊介、西山悠也、安達一英、佐々木光、安倍雅人、長谷川光広、廣瀬雄一
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 膠芽腫における MGMT プロモータメチル化と予後の関係；MSP と免疫染色の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: パレーラエリル、北野佑季、尾原健太郎、金澤徳典、吉田一成、佐々木光
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 分子・画像診断に基づく、神経膠腫に対するstaged resection strategy (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 光、金澤 徳典、中屋 雅人、西山 悠也、中江 俊介、廣瀬 雄一, 吉田 一成
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] 神経膠腫における新分類による予後の変化 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大場 茂生、桒原 聖典、東口 彩映子、小嶋 大二朗、公文 将備、サンディカ エリル、中江 俊介、山田 勢至、武藤 淳、西山 悠也、安達 一英、佐々木 光、安倍 雅人、長谷川 光広、廣瀬 雄一
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] IDH 変異型星細胞腫の頭蓋内遠隔再発における 8q24 領域のコピー数と c-Myc 蛋白の関係性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 公文将備、中江俊介、大場茂生、加藤武馬、村山和宏、安倍雅人、山田勢至、佐々木光、倉橋浩樹、廣瀬雄一
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍学会学術集会