| 研究課題/領域番号 |
19K09499
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
中冨 浩文 杏林大学, 医学部, 教授 (10420209)
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| 研究分担者 |
和田 洋一郎 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (10322033)
栗原 裕基 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (20221947)
宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70407914)
松田 浩一 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (90401257)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 脳動脈瘤 / 遺伝子解析 / 動物モデル |
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| 研究実績の概要 |
脳動脈瘤の遺伝子解析研究を行なった。ヒト臨床検体サンプル(脳動脈瘤検体および血液検体)のDNAに対して、Whole exome sequencingおよびTarget deep sequencingを行うため、ライブラリーを作製し、同ライブラリーをHiseq2500を用いて塩基配列解析を実施した。塩基配列解析データはスーパーコンピュータのSHIROKANEにより変異遺伝子の解析を行った。脳動脈瘤検体、血液検体の解析から、脳動脈瘤検体に特徴的な数種類の遺伝子変異を見出している。この変異は、動脈瘤血管組織を構成する内膜中膜外膜の各膜における局在性に差異が認められた。現在、この局在変化が、動脈瘤形成と関連性があるか確認するため、動脈瘤検体の免疫組織学的解析ならびに発現解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
アデノ随伴ウイルスを用いて変異型遺伝子導入を実施し、脳動脈瘤形成モデルを作成した。さらに種々の低分子医薬を投与し動脈瘤形成における感受性を検討した。連続投与期間中に体重減の認められた個体は人道的エンドポイントの適用があった。 変異型遺伝子導入により、動脈の拡張が見られるか再現性の検証を行っている。また、阻害剤の投与により、動脈拡張抑制効果が観られるか再現性の検討を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
実験系の再現性の検証を慎重に行っている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究計画の最終年度となるため、再現実験の確認、論文化に関する費用として使用する予定である。
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