2021 年度研究成果報告書

悪性髄膜腫における細胞内エネルギー代謝障害の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K09501
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	工藤琢巳東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (90632125)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	悪性髄膜種 / 解糖系酵素 / PGK1
研究成果の概要	先行研究により最も悪性髄膜腫に影響を与える遺伝子として解糖系酵素であるPGK1(Phosphoglycerate Kinase 1)が同定された。本研究目的では分子細胞生物学的手法を用いて、悪性髄膜腫発生におけるPGK1の関与について調べた。培養細胞を用いた研究からPGK1はより細胞増殖を促すことが分かった。メタボローム解析からPGK1を抑制すると解糖系のPGK1の下流の分子の発現が抑制されたが、TCA cycleの分子の発現量は一定の傾向が得られなかった。以上からPGK1は悪性髄膜種の発生に寄与していることが示唆されるが、必ずしもエネルギー代謝に依存してはいないことが示唆された。
自由記述の分野	脳神経外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	髄膜腫は原発性頭蓋内腫瘍のうち最も発生頻度の高い腫瘍の一つであり、悪性髄膜腫は再発率が高く、生存予後も満足のいくものではない。本研究により悪性髄膜腫に解糖系が関与しており、PGK1は悪性髄膜腫の治療標的になりうることが示唆された。今後PGK1や解糖系酵素を標的とした治療方法を確立することで悪性髄膜腫の予後の改善が期待される。