| 研究課題/領域番号 |
19K09523
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
鮫島 哲朗 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00295213)
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| 研究分担者 |
小泉 慎一郎 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10456577)
難波 宏樹 浜松医科大学, 医学部, 特命研究教授 (60198405)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 自殺遺伝子療法 / 歯髄幹細胞 / HSV-TK / 肺癌脳転移 |
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| 研究成果の概要 |
野生型のHSV-TKをSHEDに導入したところ、thymidineの代謝亢進に伴う細胞毒性が出現したため、thymidineを代謝しにくい変異を導入した。改変したHSV-TKを用いることでSHEDに対してHSV-TK遺伝子を安全に導入できることを証明した。SHED-TKはGCVに対して感受性を持っており、bystander効果による抗腫瘍効果も持っていることを証明した。治療モデルでは共移植モデル同様に腫瘍発光の増大が抑制され、マウスの生存期間が延長した。肺癌脳転移においてもTKを発現したSHEDによる自殺遺伝子治療は有効であることが示された。この内容を各種関連学会、論文として投稿した。
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| 自由記述の分野 |
脳腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肺癌脳転移に対しては手術や定位放射線治療が選択されるが、制御できないこともある。実 際、原発巣がコントロールされている転移性脳腫瘍患者の生存期間中央値は19.7ヶ月と報告されており、脳転移巣に特異性があり、全身性の副作用が限定的な新規治療法が望まれる疾患である。幹細胞を用いた自殺遺伝子療法はprodrugを使用して腫瘍特異的に抗腫瘍効果を示す点で安全性が高い。
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