| 研究課題/領域番号 |
19K09537
|
|---|
| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
|---|
研究代表者 |
赤川 浩之 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (60398807)
|
|---|
| 研究分担者 |
糟谷 英俊 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50169455)
恩田 英明 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60185692)
米山 琢 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90318105) [辞退]
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | もやもや病 / 類もやもや病 / RNF213 / 感受性遺伝子 |
|---|
| 研究実績の概要 |
もやもや病では、感受性遺伝子RNF213の変異検出率に明確な国別地域差があり、座位異質性の存在は明らかである。我々は、未だ不明な点が多いもやもや病の病態を理解するため、新たな感受性遺伝子を探索してきた。日本人患者ではRNF213遺伝子に異常がないものが20％にも満たないため、IonPGMシーケンサー（サーモフィッシャーサイエンティフィック社）を用いてRNF213遺伝子に異常を持たない患者サンプルを丹念に検索・蓄積していきながら、特定されたRNF213遺伝子異常陰性患者に対しては全エクソームシーケンシングによる網羅的解析を行った。その結果、類もやもや病の基礎疾患の原因遺伝子の一部が、もやもや病の感受性遺伝子にもなりうるとの知見が得られ、これを支持するデータを蓄積しているところである。これと並行して、単一遺伝性疾患に合併した類もやもや病患者についても、全エクソームシーケンシングを実施した。これを行った理由として、基礎疾患の遺伝子異常を確実に同定し、当該の患者さんの臨床診断を確定させるためである。類もやもやの基礎疾患である神経線維腫瘍1型やヌーナン症候群もまた、もやもや病と同様に国の指定難病だからである。もう一つの理由として、神経線維腫瘍1型やダウン症であってもすべての患者が類もやもやを合併するわけではなく、類もやもやを引き起こす修飾的な遺伝要因の存在が示唆され始めたからである。これまでに、神経線維腫症1型、ヌーナン症候群、ダウン症、サラセミア、多臓器平滑筋機能障害症候群に合併した類もやもや病患者計12例について全エクソームシーケンシング解析を完了し、10例で基礎疾患の原因遺伝子変異を特定した。そして、その半数以上で類もやもやの併発に関わる修飾因子的な遺伝子バリアントが検出されている。それらのバリアントの機能解析も実施して論文発表を準備しているところである。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新規の感受性遺伝子についてはデータの蓄積が進捗している。類もやもや病の解析については論文投稿準備に入った。
|
| 今後の研究の推進方策 |
類もやもや病の解析について先に論文投稿を行う。新規感受性遺伝子については遺伝子の機能解析実験を加えて最終結果としてまとめる予定である。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
有望な感受性遺伝子の候補が特定できたため、網羅的な解析よりも安価なターゲットを絞った次世代シーケンシング解析に移行できたため。引き続きターゲットリシーケンシングを継続しなが、新規感受性遺伝子の機能解析実験にも使用していく。
|
