| 研究課題/領域番号 |
19K09541
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター) |
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研究代表者 |
中溝 玲 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 共同研究員 (80529800)
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| 研究分担者 |
天野 敏之 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 脳神経外科医長 (70448413)
松尾 諭 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 脳神経外科 客員臨床研究員 (80734938)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 膠芽腫 / セリン / ピリミジン |
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| 研究実績の概要 |
膠芽腫患者5例に対して開頭腫瘍摘出術を行い、病理学的に膠芽腫であることを確認した。術中のsamplingではneuronavigationを用いて増強される腫瘍かつ5-ALAで発光が見られる悪性度が高い部位、5-ALAで発光が見られない腫瘍から離れた部位、その中間の腫瘍が浸潤している部位に分けて採取した。
Positiveと正常脳に最も近いNegativeにおいて最も違いのある代謝経路の同定を行った。
Pyrimidine synthesis pathwayとserine synthesis pathwayがNegativeと比較してPositiveで最もupregulateされているpathwayであった。Nucleotide synthesisに関与するenzymeの中では、NME1, RRM1, RRM2B, NT5C3 がNegativeと比較してPositiveで有意に発現が上昇していた。
Serine synthetic pathwayでは、SHMT2とPSPHの発現が有意に上昇していたのに対して、その上流の酵素であるPSAT1はdownregulateしており、PHGDHの発現はNegativeとの有意な差は見られなかった。
GSE16011 glioma patients datasetとTCGA glioblastoma patients datasetにおいてserine synthesis pathwayに関与する7つの遺伝子を用いてsurvival Analysisを行った。Serine synthesis pathwayの活性はいずれのdatasetにおいてもpoor outcomeに相関していた。
これらの pathwayに関連する上記のenzymeは、膠芽腫に対する新たな治療戦略のターゲットとなる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
論文投稿中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究において、Pyrimidine synthesis pathwayおよびserine synthesis pathwayに関連するenzymeは、膠芽腫に対する新たな治療戦略のターゲットとなる可能性が示唆された。
膠芽腫におけるserine synthesis pathwayの活性は、解糖系からのcarbon fluxに依存しているのではなく、SHMT2やPSPHが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。
今後はin vitroの実験系において、これらpathwayにおけるenzymeのknockdown/ overexpressionを行うことにより、膠芽腫細胞の代謝経路がどのように変化するのかを明らかにし、ex vivoとin vivoの実験系により、膠芽腫の生存や増殖に及ぼす効果について明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
論文投稿中であり、追加実験ならびにオープンアクセス掲載料に使用する予定である。
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