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2020 年度 実施状況報告書

ラット脊椎固定モデルにおけるBMPと抗スクレロスチン抗体の相互効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 19K09556
研究機関大分大学

研究代表者

宮崎 正志  大分大学, 医学部, 講師 (30527742)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード脊椎固定 / ラット / BMP / 抗スクレロスチン抗体 / PTH
研究実績の概要

骨粗鬆症薬である抗スクレロスチン抗体とBMPの相互効果と安全性を検討するためにラット脊椎固定モデル、ラット大腿骨骨折モデルを確立した。また、これらの試薬との親和性の高いマテリアルを検討するために様々なマテリアルと様々な濃度を検討した。その後に動物実験を施行した。ラット脊椎固定モデルはラットの背部を約4cm切開し傍脊柱筋を筋膜から切開しL4, L5の脊椎横突起を展開した後、横突起間にマテルアルを置いた。ラット大腿骨骨折モデルはラットの大腿外側部を約4cm切開し大腿外側広筋を筋膜から切開し大腿骨を展開した後にボーンソーにて骨折させ、それをK-wireにて骨接合し、骨接合部にマテリアルを置い
た。マテリアルを移植し6週間後にラットをsacrificeし移植した脊椎や大腿骨を摘出した。徒手骨癒合試験後に、X線撮影し、H.E染色による病理組織標本を作製した。また、マイクロCT検査を施行した。レントゲン像から骨癒合の判定の有無と、さらに病理組織標本から組織学的骨融合評価、架橋形成、骨陵の大きさ、細胞浸潤の程度など検討した。また、抗スクレロスチン抗体以外もBMPの相互効果と安全性を検討するため、様々な試薬の検討をラット脊椎固定モデル、ラット大腿骨骨折モデルにて行った。その結果、抗スクレロスチン抗体とBMPの相互効果は、未だ不明であるが、骨粗鬆症薬である副甲状腺ホルモンの間欠投与でBMPによる骨癒合能が上昇することが判明した。副甲状腺ホルモンの間欠投与の投与回数によってより投与回数が多いほうが骨癒合に有利であることが判明した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

骨粗鬆症薬である抗スクレロスチン抗体とBMPの相互効果と安全性を検討するためにラット脊椎固定モデル、ラット大腿骨骨折モデルを用いて検討しているが、未だ徒手骨癒合試験による骨癒合能やマイクロCT検査の骨量や骨質の上昇効果を得られていない。他の薬剤として副甲状腺ホルモンの間欠投与の投与回数によってより投与回数が多いほうが骨癒合に有利であることが判明した。

今後の研究の推進方策

骨粗鬆症薬である抗スクレロスチン抗体とBMPの相互効果と安全性を検討するためにラット脊椎固定モデル、ラット大腿骨骨折モデルを用いて検討しているが、未だ上昇効果がえられていない。副甲状腺ホルモンの間欠投与回数とBMPの相互効果を検討し今後、骨代謝マーカーの動向を実験予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究計画の遅れが生じたために、当学年度の予算を次年度の使用に予定した。動物実験の物品費用として使用予定である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2021

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] BMPを用いたラット脊椎固定モデルにおける適切なPTH1-34投与間隔の検討2021

    • 著者名/発表者名
      阿部 徹太郎、宮崎 正志, 石原 俊信,, 津村 弘
    • 学会等名
      日本脊椎脊髄病学術集会

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公開日: 2021-12-27  

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