後縦靭帯骨化症における肥満/耐糖能異常に関連する遺伝素因と環境因子の探索

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09566
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 遠藤 努 北海道大学, 大学病院, 医員 (90805293)
• 研究分担者: 高畑 雅彦 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (40374368)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 脊椎靭帯骨化 / 肥満 / 遺伝子 / 後縦靭帯骨化症 / 異所性骨化 / 栄養素

研究実績の概要

・JBMM掲載（2020）
一般的な頚椎OPLL患者と比較した際の胸椎OPLL患者の特徴を明らかにした。これまでOPLLは患者の身体的な特徴が少ない（もしくは一貫していない）と考えられており、病因特定が困難とされている一つの原因であった。本研究は、北海道の頚椎および胸椎OPLL患者133人を対象に横断研究を実施した。胸椎OPLLで重症化する患者の体格指数：BMIは35kg/m2以上と高度の肥満を呈することが多かった。また20歳から最大体重に達する年齢までの年間体重増加スピードは、頚椎OPLL患者よりも3倍程速かった。重度の肥満、生活習慣病の高い有病率、症状の早期発症（<50歳）、および脊髄靭帯のびまん性骨化が、胸椎OPLLによる脊髄症患者の特徴的であることを明らかとした。

・Global spine journal（2021）
上記より、50歳未満の早期に発症するOPLL患者は高度肥満の割合が高いことを踏まえ、早期発症型OPLL患者に食生活が不均衡であるかを評価した。自己管理食歴質問票（BDHQ）を用いた北海道の早期発症のOPLL患者およびは非OPLL患者を対象とした。早期発症OPLL患者は非OPLL患者よりもビタミンAおよびB6の摂取量が有意に少なかった。さらに全国多施設研究により、OPLL発症から3年以内の77例を対象に血清学的な検証を行った。早期発症の胸椎OPLL患者における血清ビタミンAおよびB6レベルは非OPLL患者より有意に低値であった。また男性の胸椎OPLLの骨化重症度が血清ビタミンAレベルと関連した。栄養不均衡に伴うビタミンA不足は靭帯骨化症のリスクとなることを明らかとした。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

・全国多施設GWAS study

当初全国8施設から開始した多施設研究である。目標とする1000例のサンプリングには希少疾患であることが原因で達していなかった。

今後の研究の推進方策

現在は、全国の20施設以上の協力を得て、各施設から胸椎OPLL患者からのサンプリングが行われている。あと1年を目途にサンプリングを続け、最終解析を行う予定。

次年度使用額が生じた理由

現在まで継続的に研究が行われ、約一年を目途に延長が予定されているため

使用計画は、各施設からの検体採取後のDNA抽出および解析費として使用する予定

研究成果

• [雑誌論文] Association Between Vitamin A Intake and Disease Severity in Early-Onset Heterotopic Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament of the Spine (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Endo, Shiro Imagama, Satoshi Kato, Takashi Kaito, Hiroaki Sakai, Shiro Ikegawa, Yoshiharu Kawaguchi, Masahiro Kanayama, Yuichiro Hisada, Yoshinao Koike, Kei Ando, Kazuyoshi Kobayashi, Itaru Oda, Kazufumi Okada, Ryo Takagi, Norimasa Iwasaki, Masahiko Takahata
  • 雑誌名: Global Spine Journal 巻: － ページ: 1～11
  • DOI: 10.1177/2192568221989300
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics of patients with thoracic myelopathy caused by ossification of the posterior longitudinal ligament (2020)
  • 著者名/発表者名: Endo Tsutomu、Takahata Masahiko、Koike Yoshinao、Iwasaki Norimasa
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: 38 ページ: 63～69
  • DOI: 10.1007/s00774-019-01026-8
  • 査読あり
• [学会発表] 胸椎後縦靭帯骨化症の骨化進展に関与する補酵素（ビタミン）の血清学的評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 遠藤努，高畑雅彦，小池良直，久田雄一郎，岩崎倫政、今釜史郎，安藤圭，小林和克，加藤仁志，海渡貴司，金山雅弘，川口善治，坂井宏旭， 池川志郎
  • 学会等名: 日本脊椎脊髄病学会
• [学会発表] 胸椎後縦靭帯骨化症の重症化に関与する補酵素（ビタミン）の血清学的評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 遠藤努，高畑雅彦，小池良直， 岩崎倫政、今釜史郎，安藤圭，小林和克，加藤仁志，海渡貴司，金山雅弘，川口善治，坂井宏旭， 池川志郎
  • 学会等名: 日本整形外科学会