| 研究課題/領域番号 |
19K09571
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
土屋 弘行 金沢大学, 医学系, 教授 (40227434)
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| 研究分担者 |
三輪 真嗣 金沢大学, 医学系, 助教 (40753455)
林 克洋 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (80507054)
五十嵐 健太郎 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任助教 (80622860)
山本 憲男 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (90332668)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 骨肉腫 / 転移 / エクソソーム |
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| 研究成果の概要 |
骨肉腫細胞が分泌するエクソソームがmiRNA146a-5pをマクロファージ（前破骨細胞）へと伝達することで破骨細胞の分化を抑制し，浸潤・転移を促進する環境を構築することを明らかにした。骨肉腫モデルマウスにおいて，腫瘍細胞のエクソソーム産生を抑制したところ，血管新生や転移が抑制され、腫瘍周囲の破骨細胞の分化が維持された。腫瘍由来のエクソソームはマクロファージ（前破骨細胞）に取り込まれ，TRAF6の生成抑制及びNFκB経路のリン酸化抑制を介して、前破骨細胞の融合（破骨細胞の分化）を阻害した。さらに、miRNAの全網羅的解析を行った結果、miRNA146a-5pがTRAF6の生成抑制に関与していた。
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| 自由記述の分野 |
骨軟部腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は骨肉腫におけるエクソソーム，miRNA，マクロファージ，破骨細胞の役割を明らかにすることで骨肉腫の進展・転移機序を解明する研究である。miRNAは骨肉腫の診断バイオマーカーとなる可能性があり，また，エクソソームやマクロファージ，破骨細胞は骨肉腫の治療標的となる可能性があり，新たな診断・治療方法の開発へと発展することが期待される。
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