2022 年度研究成果報告書

先天性橈尺骨癒合症の候補遺伝子SMPDL3Aの機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K09572
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56020:整形外科学関連
研究機関	信州大学
研究代表者	中村幸男信州大学, 医学部, 特任教授 (00549488)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	遺伝子 / 骨格発生 / 形態形成
研究成果の概要	全エクソン解析により先天性橈尺骨癒合症の候補遺伝子としてSMPDL3Aを同定した。SMPDL3Åはアミノ酸レベルの相同性がヒトとゼブラフィッシュで54％と種を超えて保存性が高い。In situ hybridization法により、ゼブラフィッシュ胚および幼魚、稚魚において、胸ひれを中心に頭部～顔面部において特異的な発現を確認している。また遺伝子改変ゼブラフィッシュを解析したところ、骨格発生・分化に重要なBMPの制御効果を示すという知見を見出した。さらに病的変異を含むSMPDL3A 遺伝子はBMPシグナルを制御しないという知見、およびSMPDL3Aは古典的Wntを制御するという知見を得た。
自由記述の分野	遺伝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	全エクソン解析により先天性橈尺骨癒合症の候補遺伝子としてSMPDL3Aを同定した。。本研究では骨格形態・形成過程におけるSMPDL3A遺伝子の分子メカニズムを明らかにすることにより、先天性橈尺骨癒合症の病態に迫る。骨格形態・形成過程におけるSMPDL3A遺伝子の分子メカニズムを世界に先駆けて実証しており、ヒトの正常な骨格発生・分化の理解のみならず、骨系統疾患の病態に繋がると期待できる。