2021 年度研究成果報告書

血中IGF1低下による新規サルコペニアモデルの樹立とその治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K09580
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56020:整形外科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	佐藤結子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (70445443)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	サルコペニア
研究成果の概要	本研究ではアダルトにおいて任意のタイミングで血中のIGF1レベルを低下させるモデルマウスであるIGF1のコンディショナルノックアウトマウス（IGF1 cKO）の作出を行った。IGF1 cKOでは血清IGF1のレベルがコントロールマウスの約半分に低下しており、この際、筋量と筋力が共に有意に低下するサルコペニア様の表現型を呈していることを見出した。筋量の低下は筋萎縮によるものであった。萎縮筋では同化と異化の両方の因子の発現が抑制される低代謝回転に陥ることを明らかにした。以上のことから、IGF1シグナルの維持がサルコペニアの抑制に重要であることを示した。
自由記述の分野	整形外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	サルコペニアは加齢性に筋量と筋力が共に低下する退行性疾患であり、加齢を背景にした多因子疾患であると考えられていた。今回申請者はIGF1という単一の因子の血中濃度の低下のみによってサルコペニア様の表現型を若年齢のマウスにおいても発症し得る知見を得た。このことはサルコペニアの病態や発症要因を理解する上で重要な知見であり、学術的に意義がある。また、今回のモデルマウスではコントロールマウスの約半分の濃度にIGF1レベルを低下させているが、これはまさに人でも高齢者では若年者に比べて血中IGF1レベルが約1/2に低下することが知られており、本知見の人への応用という意味でも社会的意義も大きいと考えている。