| 研究課題/領域番号 |
19K09581
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
長尾 雅史 順天堂大学, 革新的医療技術開発研究センター, 特任准教授 (50384110)
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| 研究分担者 |
伊豆 弥生 岡山理科大学, 獣医学部, 准教授 (90431949)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 12型コラーゲン / 前十字靱帯損傷 / 膝関節 |
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| 研究実績の概要 |
膝関節の前十靭帯(Anterior Cruciate Ligament: ACL)損傷は主にバスケットボールなどのスポーツ選手に多く発生する外傷で、一般的には自然治癒せず、手術の適応となる。しかし手術後も元々のスポーツレベルに復帰できない選手もおり、ACL損傷はその予防が重要である。XII型コラーゲンは力学的負荷の高い結合組織で発現量が高いコラーゲンであり、Col12a1の変異はACL損傷と関連があると報告されている。また骨形成において、他コラーゲンと複合体を形成し骨芽細胞の細胞間架橋に関与することが報告されている。ヒト疾患では、Col12a1の遺伝子変異は関節過伸展や拘縮を主徴とする疾患の原因であることから、XII型コラーゲンは腱・靭帯を制御することで、関節の可動域制御に関わっていることが示唆される。しかしそのメカニズムは分かっていない。本研究では遺伝子欠損マウスを用いて、ACLと後十字靭帯(Posterior Cruciate Ligament : PCL)の組織学的解析及び運動能力解析を行い、膝関節におけるXII型コラーゲンの役割を明らかにすることを目的としている。Col12a1欠失（KO）マウスを用いた結果では一部のKOマウスでACLの連続性が失なわれている個体が見られた。野生型ではこのような変化は見られなかった。4週齢と17週齢で、同様の変化が見られたことから、生後早期に断裂したと考えられる。蛍光免疫染色において、12型コラーゲンがACLに発現している事が確認された事から、12型コラーゲンはACLの維持機構に何らかの機能を有していると考え、現在さらなる研究を継続中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本年はインビボの研究を中心に行っている。蛍光免疫染色やmRNA発現研究であまり計画通り進んでいないことから、やや遅れ気味である。
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| 今後の研究の推進方策 |
遅れていた蛍光免疫染色やmRNA発現についてはデータがまとまってきているため、今後はインビトロでの機能解明研究を行っていく予定である
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| 次年度使用額が生じた理由 |
来年度は研究最終年度である為、論文投稿を目指します。最終的な追加実験などを行う予定としています。
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