| 研究課題/領域番号 |
19K09583
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
猪狩 勝則 東京女子医科大学, 医学部, 特任教授 (80343557)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 関節リウマチ / 重症化 / 関節破壊 / polygenic risk score |
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| 研究実績の概要 |
当施設で実施中のIORRAコホート登録患者のうち、DNAの提供に関して書面で同意を得た約3100名のうち3008名の遺伝子多型同定を終えている。このうち発症5年目のSharp/van der Heijde score (SHS) が1544名で得られているが、新たに202名の画像データを取得できた。これら1700名超のGWASデータを元に構築したpolygenic risk score (PRS) を用いて関節破壊の予測因子の解明を行った。まずアジア人による関節リウマチ（RA）の疾患感受性をエンドポイントとしたGWASメタ解析の公開データを元に、PRSを構築した。次にSHS上位1/4を重症群、その他を非重症群と定義し、t検定でPRSの差を検定した。次いでこれらの症例をPRSに基づき5群に分け、それぞれのSHSについて傾向検定を行った。最後にロジスティック回帰分析により、重症化に与える因子の同定を試みた。平均年齢は56歳、86％が女性、85％が抗CCP抗体陽性だった。SHS重将群の中央値は49であり、非重症群の中央値は11だった。2群間でPRSは優位な差があり（P=0.006）、PRSに基づき分けた5群では上位から下位にかけて有意な傾向を示し、PRSが高い群は重症化しやすいことが明らかとなった。多重ロジスティック回帰分析により、女性（P=0.0006、OR 2.53）、HLA-DRB1 shared epitope陽性（P=0.008、OR 1.36）、PRS（P=0.0015、OR 1.27）が有意な重症化因子であることが分かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今年度はpolygenic risk scoreを解析を加えたが、有意な結果が得られており、研究計画はおおむね順調に推移していると言える。
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| 今後の研究の推進方策 |
疾患活動性に基づいたPRSも関節破壊重症化因子であることが明らかとなったので、今後構築する遺伝子発現予測モデルにPRSも加味して関節破壊関連因子解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍のため学会参加がすべてオンラインとなり、旅費支出が大幅に減ったため。次年度は物品費に充当し、研究計画を加速させる予定である。
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