2021 年度研究成果報告書

新規軟骨分化誘導転写因子EMX2を制御する分子間ネットワークの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K09592
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56020:整形外科学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	池田敏之東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80322759)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	軟骨分化 / SOXトリオ / 選択的スプライシング / 転写因子 / サイトカイン
研究成果の概要	EMX2の軟骨分化誘導能を、プロモーター・レポーターアッセイ、リアルタイムRT-PCR、導入細胞のALP/アルシアンブルー染色により確認した。EMX2の軟骨細胞誘導能はSOXトリオと異なり、未分化軟骨細胞株や間葉系幹細胞など軟骨分化能を有する細胞に特異的であった。EMX2にはエクソン2を欠くスプライシングバリアントが存在し、このバリアントでは軟骨分化誘導能が弱かった。EMX2の転写制御を活性化する転写因子としてRELAが同定されNF-κβシグナルと密接な関連性をもつことが示唆された。EMX2の下流に位置し軟骨分化誘導能を有する分子として複数のTNFスーパーファミリーリガンドを同定した。
自由記述の分野	軟骨代謝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	軟骨分化誘導能を持つ新規転写因子EMX2を新たに同定した。EMX2はSOXトリオと異なり軟骨分化誘導能をもつ細胞種に特異的に作用し、より分化が進行した状態についての研究標的分子として有望である。またEMX2の上流・下流にNFκβシグナルが関与すること、TNFスーパーファミリーリガンドの中に軟骨分化誘導能をもつものが存在することが示唆されたことで、軟骨再生薬開発への糸口が見えてきたものと考えられる。