| 研究課題/領域番号 |
19K09617
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
江面 陽一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (50333456)
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| 研究分担者 |
二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 溶骨症 / 骨変形 / 骨吸収 / 細胞骨格 / ビスホスホネート / 治療薬 |
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| 研究成果の概要 |
溶骨症における破骨細胞の遊走性亢進に着目し、生後4週齢で明瞭な溶骨性病変と骨格変形を来す遺伝子(Pfn1)改変マウスとして、破骨細胞特異的にアクチン分子重合制御因子Pfn1を欠損するマウスを用いた。このマウスの骨髄由来培養細胞は細胞融合および破骨細胞への分化を促進することなく、前駆細胞の遊走性を促進して骨吸収活性を高め、その遊走性亢進と骨吸収活性はArp2/3阻害薬で抑制された。5週齢の遺伝子変異マウスが8週齢に達するまでの、週2回のアレンドロネート投与（0.1 mg/kg体重）は長管骨および頭蓋骨の溶骨性病変を著明に改善し、骨格変形を一部改善した。
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| 自由記述の分野 |
基礎整形外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
溶骨症は、慢性関節炎や感染症、骨腫瘍、人工関節周囲にも生じ、先天性の遺伝子変異や化学薬物への曝露によっても発症し、ときに深刻な臨床的問題を引き起こすが、このような溶骨症の治療について、病因別に考慮されることは少なかった。本研究において申請者らは、溶骨症の発症に関わることの多い炎症性サイトカインの誘導する破骨細胞の遊走性亢進に注目し、適切な治療薬による治療効果として、とくに若年期に発症する溶骨症に伴う骨変形への治療効果に注目して検討した。このような視点からの治療薬の効果判定は望ましい薬物療法開発への基盤として学術的に貢献できる意義がある。
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