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2019 年度 実施状況報告書

抗酸化物質を用いた肩腱板変性断裂に対する予防的治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09622
研究機関神戸大学

研究代表者

美舩 泰  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80608464)

研究分担者 乾 淳幸  神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (70457092)
西本 華子  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (30707154)
国分 毅  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (40403266)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード肩腱板断裂 / 抗酸化物質 / アポシニン / NMN / DHEA
研究実績の概要

in vitroの実験において、まずラット腱由来細胞を高糖度条件下に培養し、そこに抗酸化物質(アポシニン、NMN、DHEA)を添加した。まず、アポシニンの効果であるが、高糖度ストレスによって増加したNOX-1、NOX-4、IL-6、RAGEの発現上昇が、アポシニン投与によって有意に低下することがわかった。またROS陽性細胞数、アポトーシス発現数もコントロール群と比べて、アポシニン投与群において有意に減少することがわかった。細胞活性においても、糖負荷により減少するところを、アポシニン投与によって有意な上昇を認めた。これらより、ラット腱由来細胞において、アポトーシスはNOXを阻害することでROS産生を低下させ、抗酸化作用を示しすことがわかった。またROS産生の低下に伴い、抗炎症効果やアポトーシス抑制効果、細胞活性上昇効果も認めた。
同様に、NMN(Nicotinamide Mononucleotide)の実験も、NMN投与群ではNOX-1、NOX-4、IL-6の発現減少、SIRT1、SIRT6の発現増加を有意に認め、ROS産生、アポトーシスも有意に減少することがわかった。これらの結果より、NMNの投与によりSIRT1、SIRT6の発現は増加しROS産生、アポトーシスを抑制した可能性が示唆された。
DHEAに関するin vitro実験に関しても現在実験中であり、また同時にそれぞれの抗酸化物質を使用した動物実験(アキレス腱炎モデル)も開始している。アキレス腱炎モデルではコラゲナーゼによる腱炎モデルを使用しており、これは以前より当施設で頻用してきたモデルであり、モデル作成に関しても順調に行えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

それぞれの抗酸化物質について、一人の責任担当者を設けて、実験を進めていることが功を奏していると考えている。

今後の研究の推進方策

これまで通り、各抗酸化物質に対して一人の担当責任者を継続し、動物実験に対しても同じ方法で進めているので、順調に経過している。

次年度使用額が生じた理由

約7万円の経費が残ったが、ほぼ計画通りの使用額となっている。この約7万円は来年度に繰り越して、追加実験が必要になった際などに使用していく予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2019

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Apocynin for AGEs-induced oxidative stress2020

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kurosawa, Yutaka Mifune
    • 学会等名
      2020 Orthopaedic Research Society
    • 国際学会
  • [学会発表] アポシニンは肩腱板由来細胞においてAdvanced glycation end-productsによる酸化ストレスに対して抑制効果を示す2019

    • 著者名/発表者名
      黒澤 堯、美舩 泰
    • 学会等名
      第34回 日本整形外科学会基礎学術集会
  • [学会発表] 終末糖化産物に対するアポシニンの抗酸化作用の検討2019

    • 著者名/発表者名
      黒澤 堯、美舩 泰
    • 学会等名
      第46回 日本肩関節学会

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公開日: 2021-01-27  

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