| 研究課題/領域番号 |
19K09640
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
土江 博幸 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (80513019)
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| 研究分担者 |
永澤 博幸 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (50375284)
宮腰 尚久 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90302273)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | アクリジンオレンジ / ビスホスホネート / 転移性骨腫瘍 |
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| 研究実績の概要 |
Acridine orange(以下AO)はがん細胞に特異的な親和性を有する光感受性蛍光色素で、放射線などの刺激によりがん細胞をアポトーシスに導く。AO血管内投与による骨肉腫モデルマウスの肺転移抑制報告があるが、癌腫骨転移への効果はこれまでに検討されていない。癌腫骨転移に対する骨吸収抑制剤の有効性は報告されているが、AOとの差や作用機序の違い、併用効果などに関する調査は、癌腫骨転移患者に対するより有効な治療へ繋がる可能性がある。本研究の目的は、骨転移モデルマウスを用いて、癌腫骨転移に対するAOとBisphosphonate(以下BP)の効果を明らかにすることである。本研究では、本研究の先行研究にて作成した、C57BL/6マウスに乳癌細胞株のE0771細胞を投与する局所骨転移モデルを用いた。マウスをAOとBP, 放射線5Gyを照射する組み合わせで、Control群、AO群、BP群、AO+BP群、放射線群に振り分け6週間育成した後にSacrificeした。各群間において経時的にマイクロCTを撮影し、矢状断大腿骨長における皮質骨骨破壊割合を算出し、これを骨破壊率として計測した。またSacrifice時点での腫瘍重量・容積を測定した。腫瘍細胞注射後4週時点のマイクロCTで、放射線群に比較したAO+BP群で有意に骨破壊が抑制された(p<0.05)。注射後6週では、Control群及び放射線群に比較したAO+BP群、また、放射線群と比較したBP群において有意に骨破壊が抑制された(p<0.05)。腫瘍重量と体積では、Control群ならびに放射線群に比較して、AO群及びAO+BP群で有意に抑制されていた(p<0.05)。BPは骨破壊を抑制し、AOは腫瘍重量と体積の増加を抑制した。癌腫の骨転移において、BPとAOを併用することでそれぞれ異なる作用機序により、より高い有効性を示した。
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