Stat3を標的とした慢性炎症性関節炎および関節破壊制御

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09655
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 熊本大学 (2020-2021); 慶應義塾大学 (2019)
• 研究代表者: 宮本 佳奈 熊本大学, 病院, 医員 (60464997)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 関節リウマチ

研究成果の概要

Stat3を阻害する低分子化合物を同定するため約490万クローンについてin silicoスクリーニングを行い、39のStat3阻害剤の候補化合物を同定した。これら39のStat3阻害剤候補化合物のうち、入手が可能であった15の化合物についてin vitroで２次スクリーニングを実施し、３つの化合物について有意なStat3阻害活性を認めた。そこで、これら３つの化合物についてin vivoのコラーゲン誘導関節炎モデルにおいて、１つの化合物に関節炎の有意な抑制効果を認めた。また、この１つの化合物にはIL-6によって誘導されるStat3のリン酸化抑制活性をin vitroで認めた。

自由記述の分野

整形外科、血液、膠原病

研究成果の学術的意義や社会的意義

関節リウマチ（RA）は慢性的に経過する関節炎や関節破壊のため、ADLやQOLが著しく障害される慢性炎症性疾患である。今日、炎症性サイトカインやシグナル分子であるJakを標的とした分子標的治療が発展しているが、転写因子を標的とした治療法は開発されていない。今回、転写因子であるStat3の阻害によりRAに対する治療効果の可能性を示した点並びにStat3阻害効果をin vivoおよびin vitroで発揮する低分子化合物を同定した点で学術的意義がある。また、既存の治療法では寛解を得られない患者も少なくなく、価格的に安価な低分子化合物で新たな治療法の選択肢を提案した点で社会的意義もあると考えている。