研究課題/領域番号 |
19K09660
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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研究機関 | 慶應義塾大学 (2020-2021) 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 (2019) |
研究代表者 |
今林 英明 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (40296629)
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研究分担者 |
堀内 圭輔 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 整形外科学, 准教授 (30327564)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | LBX1 / 脊柱変形 / マウスモデル / 思春期突発性側弯症 |
研究成果の概要 |
LBX1遺伝子は,ヒト思春期突発性側弯症の発症と最も相関のある一塩基多型の近傍に局在する遺伝子である.本研究では,骨格筋特異的にLBX1遺伝子を欠失した遺伝子改変マウスを作成し,その表現型解析を行った.その結果,本マウスでは,前肢が低形成であり,加齢とともに脊椎の後弯が野生型マウスに比較して進行することが明らかとなった.また,興味深いことに,本遺伝子改変マウスは肥満抵抗性であり,エネルギー代謝が亢進していることが明らかとなった.これらの知見からLBX1の機能不全は,体組成の変化を誘導し,その結果間接的に脊柱側弯症の発生リスクを増加させると示唆された.
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自由記述の分野 |
整形外科学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
思春期突発性側弯症は多因子疾患であり,その発症には遺伝的素因や後天的な要素が関与していると考えられる.また,これまでの研究から,思春期突発性側弯症患者は健常な対象群と比較して痩せ体形であることが明らかとなっている.LBX1が体組成もしくはエネルギー代謝に関与しているという報告は従来なく,今回のマウスモデルから得られた知見は,このヒト側弯症患者との類似性があり,側弯症患者の病態を考える上で重要であると考える.さらに,本研究の成果から,LBX1の機能不全は,体組成の変化を誘導し,その結果間接的に脊柱側弯症の発生リスクを増加させる可能性が示唆された.
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