| 研究課題/領域番号 |
19K09661
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所) |
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研究代表者 |
比留間 徹 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (20254188)
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| 研究分担者 |
宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 所長 (00254194)
大津 敬 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 副技官・主任研究員 (10270696)
笠島 理加 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 副技官・主任研究員 (20630875)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 患者由来ゼノグラフト / 脱分化型脂肪肉腫 |
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| 研究成果の概要 |
脱分化型脂肪肉腫（DDLS）の手術検体から確立した２系統のPDXマウスに、CDK4/6阻害剤であるPalbociclibを投与し、その腫瘍抑制効果を示した。投与群と対照群の腫瘍から抽出したRNAの塩基配列解析を行ったところ、インタラクトーム解析からはがん細胞（ヒト）と間質細胞等（マウス）の相互作用の大きな変化は見られなかった。一方、がん細胞、間質細胞それぞれで、Palbociclib投与による遺伝子発現変化を指標にしたパスウェイ解析を行ったところ、前者でペントースリン酸系（非酸化的リン酸化を含む）が、後者でRNAポリメラーゼII複合体系で発現の変化が大きかった。
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| 自由記述の分野 |
骨軟部腫瘍外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、CDK4陽性DDLSの患者由来ゼノグラフト (PDX)でPalbociclibの腫瘍抑制効果を示すことが出来た。RNA塩基配列を基にしたパスウェイ解析から、がん細胞ではPalbociclib投与により、ペントースリン酸系（非酸化的リン酸化を含む）、タンパク質ユビキチン化系や低酸素応答系などで、間質細胞では、RNAポリメラーゼII複合体系、アンドロゲンシグナル系やサーチュインシグナル系などで遺伝子発現が変化していた。これらの経路は治療法開発の標的候補となる可能性がある。
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