| 研究課題/領域番号 |
19K09674
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
向井 尚一郎 宮崎大学, 医学部, 准教授 (10315369)
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| 研究分担者 |
賀本 敏行 宮崎大学, 医学部, 教授 (00281098)
片岡 寛章 宮崎大学, 医学部, 教授 (10214321)
藤井 将人 宮崎大学, 医学部, 助教 (10794373)
寺田 直樹 宮崎大学, 医学部, 准教授 (60636637)
永井 崇敬 宮崎大学, 医学部, 助教 (60739994)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | HGF / MET / HAI-2 / ヒト化HGFマウス |
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| 研究成果の概要 |
786-O細胞をヒトHGF産生機能を持つSCIDマウス（以下HGFマウス）とcontrolマウス（通常のSCIDマウス）の皮下に移植してCDXを作成し、増殖能を比較した。その結果、HGFマウスでは有意に786-O細胞の増殖能が亢進していることが確認された。
MET阻害剤とHAI-2の強制発現による786-O細胞の増殖抑制効果をin vitroで検証したころ、MET阻害剤にHAI-2の発現が加わるとより強い増殖抑制効果が確認された。次にHGFマウス皮下に786-O細胞を移植して解析した結果、前実験の結果と同様にMET阻害剤にHAI-2を併用することでより強力に増殖能を抑制することができた。
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| 自由記述の分野 |
泌尿器科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HAI-2によるHGF/METシグナル系阻害の効果を、HGFマウスを用いた実験系で検証した。MET阻害剤とHAI-2を併用することで、より効果的に腎癌細胞の増殖を抑制することができた。実臨床においてHGFの過剰活性化がMET阻害剤耐性の一要因であることから、pro-HGFの活性化阻害に着目した本治療法は、その対策として有用である可能性が高い。また、HGFマウスとcontrolマウスでは、腎癌細胞の増殖能に明確な差がみられた。この増殖能の差は癌周囲で産生されたHGFの生理活性の違いに依存している可能性が非常に高い。ヒト腎癌細胞株のHGF依存性増殖能を正確に検証する上でHGFマウスは有用である。
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