2021 年度研究成果報告書

前立腺癌に対するPARP阻害剤・スタチン・プラチナ製剤併用効果の基礎的研究

研究課題

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研究課題/領域番号	19K09684
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	関根芳岳群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00516370)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	前立腺癌 / スタチン / PARP阻害剤 / プラチナ製剤 / 去勢抵抗性前立腺癌
研究成果の概要	先行研究にてスタチンによりDNA修復関連の遺伝子発現が低下したから、去勢抵抗性前立腺癌における、PARP阻害剤、スタチン、プラチナ製剤との併用効果を検討した。まず、3剤併用での増殖抑制効果を検討したが、スタチン+オラパリブで増殖抑制果を認め、さらにシスプラチンの投与を追加しても、ホルモン非依存性前立腺癌細胞株の更なる増殖抑制効果は認めなかった。DNA損傷のマーカーであるγH2AX は、スタチン+オラパリブの併用により増加した。以上より、去勢抵抗性に対して、PARP阻害剤とスタチンのようなDNA修復遺伝子の発現を低下させる薬剤との併用が、治療選択の1つになりうる可能性が示唆された。
自由記述の分野	泌尿器科
研究成果の学術的意義や社会的意義	前立腺癌患者は、日本において増加傾向にあり、新規治療の開発は急務である。PARP阻害剤は、去勢抵抗性前立腺癌に対する新規治療薬として注目を浴びているが、現段階では、DNA修復遺伝子変異のある患者のみが治療対象となっている。今回の研究によって、高脂血症薬として使用されているスタチンとの併用により、DNA損傷を引き起こすプラチナ製剤の併用の有無に関わらず、治療に難渋している去勢抵抗性前立腺癌に対して、治療効果がある可能性が示唆された。