| 研究課題/領域番号 |
19K09710
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
本田 正史 鳥取大学, 医学部, 准教授 (20362890)
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| 研究分担者 |
武中 篤 鳥取大学, 医学部, 教授 (50368669)
引田 克弥 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (50403407)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 下部尿路機能 / 膀胱内圧測定 / カリウムチャネル開口薬 |
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| 研究実績の概要 |
令和3年度は、電位依存性カリウム7（Kv7）チャネル開口薬の脊髄腔内および脳室内投与の効果を調べる前段階として、脊髄腔内投与および脳室内投与の方法を確立するため、今までの予備実験で一定の効果を確認している代謝型グルタミン酸受容体（mGluR）作動薬を用いた実験を令和2年度に引き続いて行った。具体的には、Group I mGluR agonistであるRS-3,5-DHPG、Group II mGluR agonistである2R,4R-APDC、Group III mGluR agonistであるL-AP4の脊髄腔内および脳室内投与が正常ラットの排尿反射に与える影響を検討した。結果として2R,4R-APDCおよびL-AP4の脊髄腔内および脳室内投与は、正常ラットの排尿間隔および排尿閾値圧を容量依存的に増加させることを解明した。
また、電位依存性カリウム7（Kv7）サブタイプの正常膀胱および下部尿路機能障害モデルの膀胱での発現量を調べる前段階として、既にこれらの発現量が変化する事が報告されている糖尿病ラットの膀胱を用いて、電位依存性カリウム7（Kv7）サブタイプの発現量をPCRを用いて検討した。しかし、コントロールのラットと糖尿病ラットでは、今回の検討では発現量に変化を認めず、今後、PCRに用いる試薬等の変更を行い再検討を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
電位依存性カリウム7（Kv7）チャネル開口薬のラット下部尿路機能への影響を調べるため、令和3年度は様々な投与経路と測定方法（膀胱内圧測定）に関する実験系の確立を進めた。その過程で今後の研究を遂行する上で必要となる実験系の確立を行うことができ、また新たな知見を得た。しかし、膀胱での電位依存性カリウム7（Kv7）チャネル開口薬サブタイプ発現量の測定については、実験条件などを再度検討する必要がある。そのため、進捗状況はやや遅れていると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度は、令和元年度から3年度までの研究成果を踏まえ、電位依存性カリウム7（Kv7）チャネル開口薬のラット正常下部尿路機能に与える影響を調べる。具体的には、①Kv7チャネル開口薬膀胱内注入のウレタン麻酔下連続膀胱内圧測定各パラメーターに対する効果、②Kv7チャネル開口薬を用いた膀胱組織切片の等尺性張力実験、③膀胱でのKv7チャネルサブタイプ発現量の解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
消耗品として購入を予定していた試薬、ガラス・プラスチック容器などは、既に購入していた物品で実験を遂行することが可能であったため購入を差し控えた。購入を予定していた微流速シリンジポンプについて、既存の機種でも十分に対応可能であることが判明したため購入を差し控えた。これらの理由により次年度使用額が生じた。
令和4年度以降の経費の主要な用途は消耗品であり、実験動物、試薬、ガラス・プラスチック容器を購入する計画である。また、学会で研究成果を公表し情報交換するために必要な出張経費、および国際学術誌での論文発表の際の諸経費として使用する予定である。
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