研究課題
本研究の目的は、前立腺癌のアンドロゲン依存性喪失に伴い生じる癌細胞と癌周囲微小環境の変化を、イムノコンプレキソーム解析法を用いて解析し、去勢抵抗性前立腺癌の病勢をより反映するバイオマーカーを確立することであり、併せて去勢抵抗性前立腺癌に対する新たな治療戦略の構築に関する議論に有益な情報を提供することである。Hippo pathway は前立腺癌の発癌と進行において重要な役割を果たしている。Large tumor suppressor 2（LATS2）は、Hippo pathwayの重要な調節因子であり、細胞の生存と働きに重要な役割を果たすことが知られているが、前立腺癌におけるLATS2の病理学的役割に関してはほとんど解明されていない。そこで、前立腺癌におけるLATS2発現と、細胞増殖、転移、浸潤、ネオアジュバントホルモン療法の組織学的効果および生化学的再発との関連を検討した。アンドロゲン依存性前立腺癌細胞におけるLATS2発現は増殖能、遊走能および浸潤能を抑制していたが、アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞では遊走能のみを抑制していたことから、LATS2はアンドロゲン依存性に前立腺癌の抑制因子として機能していることが示唆された。前立腺癌組織におけるLATS2発現は悪性度、臨床病期および増殖指数と負の相関があり、LATS2は前立腺癌の腫瘍抑制因子である可能性が示唆された。また、LATS2が発現した組織ではホルモン療法の組織学的効果が増強されていたことから、LATS2はネオアジュバントホルモン療法の組織学的効果を予測する有用な因子と考えられた。さらに、LATS2発現は長い無生化学的再発生存期間と関連していたことから、有力な予後予測因子であると考えられた。
すべて 2021
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Prostate
巻: 81 ページ: 1252-1260
10.1002/pros.24226
