| 研究課題/領域番号 |
19K09717
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (00260787)
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| 研究分担者 |
中井川 昇 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (00237207)
古屋 充子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10361445)
蓮見 壽史 横浜市立大学, 医学部, 助教 (40749876)
近藤 慶一 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (80363836)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 腎癌 / 遺伝性 / 稀少発症 / 診断マーカー / 治療標的 / 単一細胞トランスクリプトーム解析 |
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| 研究成果の概要 |
遺伝性平滑筋腫症・腎細胞癌症候群（HLRCC)関連腎癌10症例の臨床病理因子の解析を行った。癌部の免疫組織染色では、PD-L1、B7-H3が高率に陽性、CD80は全例陰性で、免疫チェックポイント阻害薬（ICI)の有効性が示唆された。この結果を踏まえ、HLRCC関連腎癌転移例にICI併用療法を実施した所、完全奏功が得られた。3種類の遺伝性腎癌（HLRCC, VHL病, BHD症候群）を含む合計108,362 細胞について単一細胞トランスクリプトーム解析を行った。各腎癌の起源細胞、がん多様性や微小環境の特徴・差異を明らかにし、またBHD関連腎癌での転写因子FOXI1の活性化を見出した。
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| 自由記述の分野 |
泌尿器科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
遺伝性や稀少発症の腎癌は現在10種類以上が知られているものの、それらの病態、発症機構、診断や治療法に関して多くが不明である。その中でも予後不良なHLRCC関連腎癌の本邦例を集積しその特徴を明らかにするとともに、免疫チェックポイント阻害薬が有効である可能性を自験の治療例も含め示した。さらに代表的な遺伝性腎癌3種類を含む単一細胞トランスクリプトーム解析を世界で初めて実施し、各腎癌細胞の起源、がん多様性、がん微小環境の特性や差異について明らかにした。またBHD関連腎癌で新たな治療標的候補を見出した。本研究成果は腎癌の新たな診断法や個別化治療法の開発に結び付くことが期待される。
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