| 研究課題/領域番号 |
19K09730
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
山本 義明 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (30593298)
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| 研究分担者 |
恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)
藤田 悠介 山口大学, 大学院創成科学研究科, 准教授 (40509527)
硲 彰一 山口大学, 医学部, 教授(連携講座) (50253159)
松山 豪泰 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70209667)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 抗PD-1抗体 / 尿路上皮癌 / 腎細胞癌 / マイクロサテライト不安定性 / ミスマッチ修復遺伝子 / 口腔内マイクロバイオーム / 消化管内マイクロバイオーム |
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| 研究成果の概要 |
抗PD-1抗体にて治療を行った尿路上皮癌121例、腎細胞癌65例の症例を対象に、血液リンパ球数、好中球数等の臨床的因子を用いて、抗PD-1抗体の治療効果を予測するアルゴリズムを作成した。
尿路上皮癌30例、腎細胞癌30例の腫瘍由来DNAと血液由来DNAを使用し、マイクロサテライト領域のMSI解析を行った。抗PD-1抗体で完治した転移性MSI尿路上皮癌では、ミスマッチ修復蛋白の発現低下と、ミスマッチ修復遺伝子の変異を認めた。更に、抗PD-1抗体にて治療された尿路上皮癌、腎細胞癌73例に対する、口腔内と便（消化管）中のマイクロバイオーム解析を、菌由来DNAを用いて網羅的に行った。
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| 自由記述の分野 |
泌尿器腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
尿路上皮癌や腎細胞癌に対して、抗PD-1抗体治療前の末梢血による好中球/リンパ球比等により、抗PD-1抗体の治療効果が予測できることは、尿路上皮癌や腎細胞癌患者の治療法選択において有意義であると考える。また、治療後の好中球/リンパ球比減少が、抗PD-1抗体の治療効果を予測することは、実臨床において役立つと考える。
尿路上皮癌におけるMSI-highとミスマッチ修復遺伝子の変異、更に、ミスマッチ修復蛋白の減少が、尿路上皮癌に対する抗PD-1抗体の治療効果を予想するバイオマーカーになり得る可能性が示唆された。MSI関連因子が、尿路上皮癌に対して、抗PD-1抗体治療法選択の一助となることが期待される。
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