前立腺肥大症における自己免疫応答と微生物感染によるインフラマソーム制御機構の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09733
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 小島 祥敬 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539)
• 研究分担者: 秦 淳也 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00769606) ; 錫谷 達夫 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40196895) ; 関根 英治 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40363759) ; 羽賀 宣博 福岡大学, 医学部, 教授 (50586617) ; 赤井畑 秀則 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70644178) ; 石橋 啓 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (90347211)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 前立腺肥大症 / 補体 / 微生物

研究実績の概要

＜CRISPR/Casシステムを用いたfactor BノックアウトBPHラットの作成と補体分子の発現機能解析＞
Factor BのガイドRNA(gRNA)を設計し、その設計に基づいたgRNA、Cas発現ベクターを調製し、作成した発現ベクターをSDラット受精卵にマイクロインジェクションし、これを仮親の卵管へ移植。目的の変異が起きた産仔のスクリーニングをダイレクトシークエンスにより行い、塩基配列を確認。同定された産仔ラットのうち、目的の変異の導入が確認されたものを抽出し、ノックアウトラットとして用いた。B因子ノックアウトラット、野生型ラットをレシピエントとして、BPHモデルラット作成を行った。野生型、ヘテロ、ホモの前立腺を確認したところ、ヘテロ、ホモにおいては、前立腺重量が小さく、組織的にも前立腺肥大の程度が軽微で、factorBおよび補体経路が前立腺肥大症発症に大きく関係していることが立証されつつある。
＜BPH患者における微生物プロファイリング＞
１．前立腺生検組織で得られたヒト組織を用いた前立腺内の細菌を検討した。97人の患者のうち、７人（7.2%）に細菌を認めた。その内訳は、Streptcoccus mitis 1.0% (1/97),Staphylococcus 1.0% (1/97), Chlamydia trachomatis 3.1% (3/97), Cutibacterium acnes 1.0% (1/97)であった。これら細菌の有無と、前立腺重量、臨床症状、組織内炎症の程度の相関を調べたが、有意な差は認めなかった。しかしながら、前立腺腺上皮過形成と細菌の有無との相関を認め、細菌感染が前立腺肥大症のtriggerとなる可能性が推察された。

研究成果

• [雑誌論文] The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human gut microbiota is associated with prostate enlargement (2021)
  • 著者名/発表者名: Takezawa Kentaro、Fujita Kazutoshi、Matsushita Makoto、Motooka Daisuke、Hatano Koji、Banno Eri、Shimizu Nobutaka、Takao Tetsuya、Takada Shingo、Okada Koichi、Fukuhara Shinichiro、Kiuchi Hiroshi、Uemura Hirotsugu、Nakamura Shota、Kojima Yoshiyuki、Nonomura Norio
  • 雑誌名: The Prostate 巻: 81 ページ: 1287～1293
  • DOI: 10.1002/pros.24223
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upregulation of glucocorticoid receptor‐mediated glucose transporter 4 in enzalutamide‐resistant prostate cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Hoshi Seiji、Meguro Satoru、Imai Hitomi、Matsuoka Yuta、Yoshida Yuki、Onagi Akihumi、Tanji Ryo、Honda‐Takinami Ruriko、Matsuoka Kanako、Koguchi Tomoyuki、Hata Junya、Sato Yuichi、Akaihata Hidenori、Kataoka Masao、Ogawa Soichiro、Kojima Yoshiyuki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 ページ: 1899～1910
  • DOI: 10.1111/cas.14865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between Surgical Stress and Biochemical Recurrence After Robotic Radical Prostatectomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Meguro Satoru、Haga Nobuhiro、Imai Hitomi、Yoshida Yuki、Takinami-Honda Ruriko、Matsuoka Kanako、Hoshi Seiji、Hata Junya、Sato Yuichi、Akaihata Hidenori、Kataoka Masao、Ogawa Soichiro、Kojima Yoshiyuki
  • 雑誌名: JSLS : Journal of the Society of Laparoscopic & Robotic Surgeons 巻: 25 ページ: e2020.00078
  • DOI: 10.4293/JSLS.2020.00078
  • 査読あり
• [雑誌論文] l-Theanine Protects Bladder Function by Suppressing Chronic Sympathetic Hyperactivity in Spontaneously Hypertensive Rat (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Kanako、Akaihata Hidenori、Hata Junya、Tanji Ryo、Honda-Takinami Ruriko、Onagi Akifumi、Hoshi Seiji、Koguchi Tomoyuki、Sato Yuichi、Kataoka Masao、Ogawa Soichiro、Kojima Yoshiyuki
  • 雑誌名: Metabolites 巻: 11 ページ: 778～778
  • DOI: 10.3390/metabo11110778
• [雑誌論文] The effect of β3-adrenoceptor gene polymorphisms on lower urinary tract function in males (2021)
  • 著者名/発表者名: Haga Nobuhiro、Okabe Yu、Miyazaki Takeshi、Tsubouchi Kazuna、Akaihata Hidenori、Hata Junya、Honda Ruriko、Matsuoka Kanako、Ogawa Soichiro、Kojima Yoshiyuki
  • 雑誌名: World Journal of Urology 巻: 39 ページ: 3035～3040
  • DOI: 10.1007/s00345-020-03531-2
• [雑誌論文] Prevalence and predictors of postoperative detrusor underactivity after robot‐assisted radical prostatectomy: A prospective observational study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hata Junya、Onagi Akifumi、Tanji Ryo、Honda‐Takinami Ruriko、Matsuoka Kanako、Hoshi Seiji、Sato Yuichi、Ogawa Soichiro、Kataoka Masao、Haga Nobuhiro、Kojima Yoshiyuki
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 28 ページ: 734～740
  • DOI: 10.1111/iju.14549
• [雑誌論文] Usefulness of the mayo adhesive probability score as a predictive factor for renal function deterioration after partial nephrectomy: a retrospective case?control study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hata Junya、Matsuoka Yuta、Onagi Akifumi、Honda-Takinami Ruriko、Matsuoka Kanako、Sato Yuichi、Akaihata Hidenori、Ogawa Soichiro、Kataoka Masao、Hosoi Takayuki、Kojima Yoshiyuki
  • 雑誌名: International Urology and Nephrology 巻: 53 ページ: 2281～2288
  • DOI: 10.1007/s11255-021-02986-5
• [学会発表] Developmental mechanism of benign prostatic hyperplasia by NLRP3 inflammasome thorough complement pathway (2021)
  • 著者名/発表者名: Hata Junya, Endo Yu, Hasegawa Akihisa, Harigane Yuki, Makabe Syunta, Yaginuma Kei, Matsuoka Kanako, Onagi Akifumi, Koguchi Tomoyuki, Sato Yuichi, Akaihata Hidenori, Kataoka Masao, Ogawa Soichiro, Kojima Yoshiyuki
  • 学会等名: The 2021 Annual Meeting of the American Urological Association
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term prognosis of lower urinary tract function after robot-assisted radical prostatectomy in patients with preoperatively low bladder contractility. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hata Junya, Endo Yu, Hasegawa Akihisa, Harigane Yuki, Makabe Syunta, Yaginuma Kei, Matsuoka Kanako, Onagi Akihumi, Koguchi Tomoyuki, Sato Yuichi, Akaihata Hidenori, Kataoka Masao, Ogawa Soichiro, Kojima Yoshiyuki.
  • 学会等名: The 2021 Annual Meeting of the American Urological Association.
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical characteristics of male LUTS patients without vesical adaptation response to diuresis using 3-day sensory-related frequency volume charts. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Kanako, Akaihata Hidenori, Hakozaki Yusuke, Kirihana Yusuke, Natsuya Hiroki, Kumekawa Tomoyuki, Yoshioka Shunsuke, Imai Hitomi, Onagi Akifumi, Koguchi Tomoyuki, Hata Junya, Yuichi Sato, Masao Kataoka, Yoshiyuki Kojima
  • 学会等名: The 15th Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of nocturnal enuresis on QOL after robot-assisted radical prostatectomy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Honda-Takinami Ruriko, Kataoka Masao, Yaginuma Kei, Hasegawa Akihisa, Makabe Syunta, Harigane Yuki, Endo Yu, Tanji Ryo, Onagi Akifumi, Matsuoka Kanako, Hoshi Seiji, Koguchi Tomoyuki, Hata Junya, Sato Yuichi, Akaihata Hidenori, Ogawa Soichiro, Kojima Yoshiyuki.
  • 学会等名: International Continence Society 2021
  • 国際学会
• [学会発表] 腸内細菌叢のFirmicutes/Bacteroidetes比は前立腺腫大と関連する (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹澤健太郎, 栗林宗平, 岡田紘一, 関井洋輔, 松下慎, 福原慎一郎, 木内寛, 藤田和利, 川村憲彦, 高田晋吾, 中村昇太, 小島祥敬, 野々村祝夫.
  • 学会等名: 第28回日本排尿機能学会