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2020 年度 実施状況報告書

PCOSの治療・予防を目的とした腸内細菌叢解析と新規治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09749
研究機関東京大学

研究代表者

原田 美由紀  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70451812)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード多嚢胞性卵巣症候群 / 腸内細菌叢 / 胎内環境
研究実績の概要

本研究は、腸内細菌叢に着目して多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)発症機序を明らかにし、これをターゲットとしたPCOSに対する治療戦略を開発することを目的とする。
PCOS女性に対しては、不妊治療成績ならびに周産期予後の向上のために、挙児努力前からの健康管理、プレコンセプションケアが勧められる。しかしPCOSの発症機序が明らかでないため、生活指導や対症療法以外の有効な方策が打ち出せていない。この研究計画では、胎児期の高アンドロゲン曝露によって成長過程の腸内細菌叢形成に異常が生じ、その結果、代謝・ホルモン環境などの複合的な異常から成る病態であるPCOSが発症するという仮説を明らかにする。
2019年度~2020年度にかけて妊娠後期に高アンドロゲン状態に曝露されたマウス(PNAマウス)を用いて出生後の成長過程(離乳期から性成熟期)においてPCOSを発症する時期、腸内細菌叢の変遷を詳細に検討した。表現型の検討で、PNAマウスでは思春期にあたる生後6週から生殖機能異常が、若年成人期にあたる生後12週から代謝異常が明らかとなった。腸内細菌叢解析では、腸内細菌叢の豊富さを示す指標がPNAマウスでは8週(青年期)では高く、12週、16週では低下していた。またPNAマウスとコントロールマウスでは6週、8週で細菌叢が集団として異なっていた。さらに興味深いことに、PNAマウスの腸内細菌叢の構成は、離乳期にあたる4週ですでにコントロール群とは異なっていた。
これらの結果をもとに、2020年度後半よりPCOS発症予防を目的として早期の腸内細菌叢に対する介入研究を開始している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

申請時に記したように、2019、2020年度で観察研究を完了し、2020年度後半から介入研究へと進んでいる。また観察研究の結果に関して現在投稿準備中であり、概ね予定通りの進捗状況である。

今後の研究の推進方策

現在とりかかっている介入研究を進めて行く。プロバイオティクスの投与開始時期、継続期間をoptimizeし、予防効果を検証する。さらに治療効果の検証も進めて行きたい。

次年度使用額が生じた理由

2020年度内に民間助成の外部資金も獲得することができ、そちらからも経費を支出することができたため、本研究費を節約することができたのが一つの理由である。この次年度使用額を2020年度後半より開始している治療介入を検証する際に、当初予定していた細菌叢の16S解析に加えさらに病態形成への関与の詳細な検討を可能とするメタゲノム解析を行うための研究費に充てる予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress: a key regulator of the follicular microenvironment in the ovary2021

    • 著者名/発表者名
      Harada M, Takahashi N, Azhary JM, Kunitomi C, Fujii T, Osuga Y.
    • 雑誌名

      Mol Hum Reprod.

      巻: 27 ページ: gaaa088.

    • DOI

      10.1093/molehr/gaaa088

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of aryl hydrocarbon receptor in granulosa cells by endoplasmic reticulum stress contributes to pathology of polycystic ovary syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Kunitomi C, Harada M, Kusamoto A, Azhary JM, Nose E, Koike H, Xu Z, Urata Y, Takahashi N, Wada-Hiraike O, Hirota Y, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
    • 雑誌名

      Mol Hum Reprod.

      巻: 27 ページ: gaab003

    • DOI

      10.1093/molehr/gaab003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] National survey of primary amenorrhea and relevant conditions in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi H, Harada M, Kashimada K, Horikawa R, Sakakibara H, Shozu M, Fujii T, Osuga Y, Kugu K.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 47 ページ: 774, 777

    • DOI

      10.1111/jog.14606

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fertility preservation in patients receiving gonadotoxic therapies for systemic autoimmune diseases in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida Y, Harada M, Shoda H, Goto A, Suzuki N, Murashima A, Osuga Y, Fujio K.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: Jan 18 ページ: 1,8

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1856020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assisted reproductive technology in Japan: A summary report for 2018 by the Ethics Committee of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology2020

    • 著者名/発表者名
      Ishihara O, Jwa SC, Kuwahara A, Katagiri Y, Kuwabara Y, Hamatani T, Harada M, Osuga Y.
    • 雑誌名

      Reprod Med Biol.

      巻: 20 ページ: 3,12

    • DOI

      10.1002/rmb2.12358

    • 査読あり
  • [学会発表] Endoplasmic reticulum (ER) stress-induced aryl hydrocarbon receptor (AhR) in granulosa cells contributes to the pathophysiology of PCOS2021

    • 著者名/発表者名
      Kunitomi C, Harada M, Kusamoto A, Fujii T, Osuga Y
    • 学会等名
      102nd ENDO
    • 国際学会
  • [学会発表] Androgens increase accumulation of advanced glycation end products (AGEs) in granulosa cells by activating endoplasmic reticulum (ER) stress in polycystic ovary syndrome (PCOS) (Oral presentation)2020

    • 著者名/発表者名
      Harada M, Azhary JMK, Kunitomi C, Kusamoto A, Takahashi N, Nose E, Oi N, Wada-Hiraike O, Urata Y, Fujii T, Osuga Y
    • 学会等名
      36th ESHRE
    • 国際学会
  • [学会発表] 第11回ロート女性健康科学研究賞 受賞記念講演 「卵巣局所環境に着目した卵巣機能制御機構の解明と今後の展望」2020

    • 著者名/発表者名
      原田美由紀
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 女性医師専門医育成再教育委員会企画 JES We Can: これから子供をもつ若年男女の健康・妊孕性とepigenesisから次世代の健康を考える 「卵巣機能から考えるプレコンセプションケア」2020

    • 著者名/発表者名
      原田美由紀
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム:卵巣における内分泌学「卵巣における小胞体ストレスの役割」2020

    • 著者名/発表者名
      原田美由紀
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 終末糖化産物(AGEs)の卵胞内への蓄積は卵子の発生能低下と関連する2020

    • 著者名/発表者名
      原田美由紀、高橋望、國富千智、草本朱里、小池洋、平池修、藤井知行、大須賀穣
    • 学会等名
      第20回抗加齢医学会総会

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公開日: 2021-12-27  

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