慢性子宮内膜炎に対するラクトフェリンに着目した治療法開発

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09752
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 木村 文則 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90322148)
• 研究分担者: 竹林 明枝 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00402735) ; 村上 節 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20240666) ; 北澤 純 滋賀医科大学, 医学部, 医員 (30823900) ; 郭 翔志 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50464178) [辞退] ; 森宗 愛菜 滋賀医科大学, 医学部, 医員 (60757219) ; 中村 暁子 滋賀医科大学, 医学部, 医員 (70839430)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 慢性子宮内膜炎 / ラクトフェリン

研究実績の概要

慢性子宮内膜炎が、体外受精患者の着床率に影響を及ぼすこと（BMC Womens Health.2021 Kimiko Hirata, Fuminori Kimura, et al. PMID: 33663485 correspondence author）、流産率や早産率を高めること（Am J Reprod Immunol. 2021 Aina Morimune, Fuminori Kimura, et al. PMID: 33020952 correspondence author）、流産検体の解析から慢性子宮内膜炎の患者には慢性脱落膜炎が多いこと（Shoji Kaku, Takuro Kubo, Fuminori Kimura, eta l. BMC Womens Health.2021 PMID: 32487112 correspondence author）、慢性子宮内膜炎患者の着床期子宮内膜では、ヘルパーT細胞亜群の分布が狂いTH1が増加しTH2が減少するが、TregやTH17は変化しないこと（Am J Reprod Immunol. 2021.Jun Kitazawa, Fuminori Kimura, et al. PMID: 33155317 correspondence author）、また、epithelial mesenchymal transitionの起こる頻度が高いこと（PLoS One. 2021 .Mitsuaki Ishida, Akie Takebayashi, Fuminori Kimura, et al. PMID: 33826645 correspondence author）を報告した。
現在、子宮内膜間質細胞の培養系を用いた研究でラクトフェリンを添加するとproinflammatory cytokineの遺伝子発現および分泌の減少を来すことが明らかとなった。ラクトフェリンの子宮内膜炎への炎症抑制効果がどのカスケードで効果を及ぼしているか明らかとなりつつある。細胞増殖、アポトーシスにも影響を与える可能性が出てきている。これらを現在検証中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

子宮内膜間質細胞の培養系を用いた研究でラクトフェリンを添加するとproinflammatory cytokineの遺伝子発現および分泌の減少を来すことが明らかとなった。ラクトフェリンの子宮内膜炎への炎症抑制効果がどのカスケードで効果を及ぼしているか明らかとなりつつある。細胞増殖、アポトーシスにも影響を与える可能性が出てきている。これらを現在検証中である。

今後の研究の推進方策

ラクトフェリンの子宮内膜炎への炎症抑制効果がどのカスケードで効果を及ぼしているか明らかとなりつつある。細胞増殖、アポトーシスにも影響を与える可能性が出てきている。これらを現在検証中である。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of the epithelial-mesenchymal transition in the endometrium by chronic endometritis in infertile patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishida Mitsuaki、Takebayashi Akie、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Hanada Tetsuro、Tsuta Koji、Murakami Takashi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 ページ: e0249775
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0249775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirata Kimiko、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Hanada Tetsuro、Takebayashi Akie、Takashima Akiko、Amano Tsukuru、Tsuji Shunichiro、Kaku Shoji、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
  • 雑誌名: BMC Women's Health 巻: 21 ページ: 94
  • DOI: 10.1186/s12905-021-01239-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 慢性子宮内膜炎の診断・治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 木村文則
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 75 ページ: 87-93
• [雑誌論文] Alteration in endometrial helper T‐cell subgroups in chronic endometritis (2020)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Jun、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Morimune Aina、Hanada Tetsuro、Amano Tsukuru、Tsuji Shunichiro、Kasahara Kyoko、Satooka Hiroki、Hirata Takako、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 85 ページ: e13372
  • DOI: 10.1111/aji.13372
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of chronic endometritis on the pregnancy outcomes (2020)
  • 著者名/発表者名: Morimune Aina、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Takashima Akiko、Amano Tsukuru、Kaku Shoji、Moritani Suzuko、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 85 ページ: e13357
  • DOI: 10.1111/aji.13357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of chronic endometritis with chronic deciduitis in cases of miscarriage (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaku Shoji、Kubo Takuro、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Takahashi Akimasa、Takebayashi Akie、Takashima Akiko、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
  • 雑誌名: BMC Women's Health 巻: 20 ページ: 114
  • DOI: 10.1186/s12905-020-00982-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 慢性子宮内膜炎の診断と治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村文則
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 69 ページ: 1055-1061
• [雑誌論文] 子宮内感染 子宮内感染の治療法とその評価は? (2020)
  • 著者名/発表者名: 花田 哲郎, 木村 文則, 村上 節
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 74 ページ: 1241-1245
• [学会発表] 慢性子宮内膜炎に対するプロゲステロン膣座薬併用の 体外受精治療成績に与える影響に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村文則
  • 学会等名: 第65回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜症の卵巣機能と 胚受容能に与える影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村文則
  • 学会等名: 第35回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性子宮内膜炎と着床不全 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村文則
  • 学会等名: 第38回日本受精着床学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性子宮内膜炎とART (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村文則
  • 学会等名: 日本卵子学会 第12回生殖補助医療胚培養士セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of chronic endometritis on fertility and pregnancy outcomes (2020)
  • 著者名/発表者名: Aina Morimune, Fuminori Kimura, Akiko Nakamura, Jun Kitazawa, Tetsuro Hanada, Kimiko Hirata, Akie Takebayashi, Akiko Takashima, Shoji Kaku, Suzuko Moritani, Ryoji Kushima, Takashi Murakami
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 国際学会
• [学会発表] The Effect of Antibiotic Treatment on the Secretion of Proinflammatory Cytokines in Endometrial Stromal Cells in Patients with Chronic Endometritis (2020)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nakamura, Fuminori Kimura, Akiko Takashima, Jun Kitazawa, Aina Morimune, Shoji Kaku, Takashi Murakami
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 国際学会