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2021 年度 実績報告書

慢性子宮内膜炎に対するラクトフェリンに着目した治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09752
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

木村 文則  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90322148)

研究分担者 竹林 明枝  滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00402735)
村上 節  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20240666)
北澤 純  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (30823900)
郭 翔志  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50464178) [辞退]
森宗 愛菜  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (60757219)
中村 暁子  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (70839430)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード慢性子宮内膜炎 / ラクトフェリン / 慢性脱落膜炎 / 上皮間葉転換 / 妊娠高血圧症候群
研究実績の概要

慢性子宮内膜炎患者の着床期子宮内膜を採取し、子宮内膜間質細胞を単離し培養を行った。培養液中へウシラクトフェリンを添加したが、1mg/mlとなると子宮内膜間質から分泌されるTNFαやIL1βの分泌は減少した。また、同様にTNFαやIL1βmRNAの発現が低下した。TNFαを培養液中に1ng/ml添加し人為的に炎症を増強させると、IL1βやIL6の分泌が増加したが、ラクトフェリン1mg/ml添加によりそれらの分泌が抑制された。また、ラクトフェリン添加によりリン酸化AKTならびにNFkBが抑制された。これらの結果からラクトフェリンは、これらの系を通して子宮内膜間質の炎症を抑制することが明らかとなった。本研究は、現在投稿準備中である。
これらの研究の結果を踏まえて8人の子宮鏡的および組織学的に慢性子宮内膜炎と診断された患者に600㎎/日のウシラクトフェリンを60日間投与したところ子宮鏡検査においては8人全員の、組織学的検査にて7人の慢性子宮内膜炎の治癒が確認された。また、一症例において子宮鏡検査でストロベリーアスペクトが認められ高度の炎症を呈していたが、ウシラクトフェリン投与により劇的な改善が認められた。これらのことからウシラクトフェリンが慢性子宮内膜炎に有効である可能性が示唆された。
2022年9月より奈良県立医科大学産婦人科学講座に主任教授として着任したが、同附属病院では不妊治療が行えないため基礎研究のみを継続している状態である。今年度中に同附属病院でも高度生殖医療を行う予定であり、今後、慢性子宮内膜炎に対する有効性を引き続き検証する予定である。
慢性子宮内膜炎の上皮間葉転換、慢性脱落膜炎の妊娠高血圧症候群への影響に関する研究では成果をあげ、これらはすでにpublishした。また、掲載論文に掲示した。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 7件)

  • [雑誌論文] The association between chronic deciduitis and preeclampsia2022

    • 著者名/発表者名
      Morimune Aina、Kimura Fuminori、Moritani Suzuko、Tsuji Shunichiro、Katusra Daisuke、Hoshiyama Takako、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Hanada Tetsuro、Amano Tsukuru、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 150 ページ: 103474~103474

    • DOI

      10.1016/j.jri.2022.103474

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of the epithelial-mesenchymal transition in the endometrium by chronic endometritis in infertile patients2021

    • 著者名/発表者名
      Ishida Mitsuaki、Takebayashi Akie、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Hanada Tetsuro、Tsuta Koji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 ページ: e0249775

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0249775

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 子宮内膜症・慢性子宮内膜炎の着床不全に対する治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第24回日本IVF学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の生殖機能と妊娠予後に及ぼす影響とその治療2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第6回せとうちART研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 挙児希望のある 子宮内膜症患者の治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第66回日本生殖医学会学術講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の子宮内膜の着床および 妊娠へ及ぼす影響について2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第29回 神戸MARE研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の病態の解明2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第3回 神奈川生殖内分泌研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮内膜症患者への治療戦略 -早期発見とニーズにあった治療の重要性-2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      女性医療フォーラム
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の病態と治療  -ホルモン補充周期の胚盤胞移植の工夫2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第18回阪神婦人科・内分泌研究会
    • 招待講演

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公開日: 2023-12-25  

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