| 研究実績の概要 |
臨床研究で示されている、Mgのpre-conditioning効果を動物実験で検討することを目的に、本年も実験を継続した。2020年までのモデル作製成功率の低さを考慮し、母獣をsummer-animalに限定して実施した。具体的には低酸素負荷を実施する24時間前の、生後6日目のラットでLevine-Rice modelを作成し、さまざまの濃度のMgを腹腔内に投与した。生後７日目に8%酸素環境下に90分間暴露し、その後母獣の元で飼育し、生後14日目に十分量の麻酔薬を投与し、脳組織を摘出した。脳組織は主にヘマトキシリンーエオジン染色で神経細胞の変性壊死を観察し、none-mild damage (障害面積が対照群の<25%), moderate (25-50%), severe (>50%), diedに分けて検討した。Mg濃度は、Low dose: 20mg/kg未満とHigh dose: 20mg/kg~150 mg/kgとした。
結果を以下に示す。low-dose群, n=20, none to moderate damage (n=3), severe or died (n=17), 一方、high-dose群, n=49, none to moderate damage (n=21), severe or died (n=28),であった。まず、重度脳障害か死亡の頻度でlow-dose, high-dose２群間で比較すると、low-dose群 85%(17/20)対high-dose群 57.1% (28/49)で、差は有意(p<0.03)であった。次に、死亡を除き、重度脳障害の頻度で比較すると、low-dose群 82.4%(14/17)対high-dose群 53.3% (24/45)で、同様に、差は有意(p<0.05)であった。以上から、24時間前のMg前負荷によって、その後の低酸素負荷に対する脳保護作用を認め、24時間前投与でのpre-conditioning効果が示された。
考察として、これまで、Mgの脳保護作用は分娩直前の単回投与か、分娩後の持続投与の有用性が基礎実験で示されていたが、今回、低酸素虚血負荷前のpre-conditioning投与の有効性が示された。今後、therapeutic windowが24時間以前のどこまで拡張できるのか、更なる検討が必要である。
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