ヒト男性不妊症の原因遺伝子群の解明及び臨床医学への応用

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09770
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 宮本 敏伸 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70360998)
• 研究分担者: 千石 一雄 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30163124)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: azoopsermia / mutation / male infertility / genetics

研究実績の概要

今回我々はヒト無精子症のうちヒト減数分裂停止 (MA) 及び Seltpli Cell Only Syndrome (SCOS) に起因するヒト無精子症のヒト原因遺伝子群の同定のため、患者DNAを用いて次世代シークエンス解析により、ダイレクトにヒト全遺伝子を網羅的に解析した。
本研究で用いられる全ての患者（MA及びSCOS）及び正常コントロール群のGenomic DNAは全て文章による同意を得た後に厳重に保管されている。加えて、全ての無精子症患者は染色体異常がないこと及びそのY染色体上に微小欠失が存在しないことが確認されており、全てのサンプルは匿名性が保たれた状態で保管されている。
現在までにヒトSCOS患者のDNA 860例を用いてすでに次世代シーケンサーを用いたエクソーム解析が終了し、5個の原因遺伝子の同定に成功した。MAに関しては実に5個もの原因遺伝子の同定に成功した。
上記にて得られた8つの原因遺伝子において、従来法のシークエンスにて各々の遺伝子においてそのmutationを再確認したのち、さらにmutation が確認された遺伝子において正常コントロール群でもシークエンス解析を行った。
上記８つの遺伝子に関して全てノックアウトマウスを作製しマウスにおいても不妊症を呈することが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Trajectories of the Psychological Status of Mothers of Infants With Nonsyndromic Orofacial Clefts: A Prospective Cohort Study From the Japan Environment and Children's Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yoshioka E, Saijo Y, Miyamoto T, Sengoku K, Azuma H, Tanahashi Y, Ito Y, Kobayashi S, Minatoya M, Bamai YA, Yamazaki K, Ito S, Miyashita C, Araki A, Kishi R; Japan Environment and Children’s Study (JECS) Group.
  • 雑誌名: Cleft Palate Craniofac J. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1177/1055665620951399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors correlating with serum birch pollen IgE status in pregnant women in Hokkaido, Japan: The Japan Environment and Children's Study (JECS) (2020)
  • 著者名/発表者名: Saijo Y, Yoshioka E, Sato Y, Miyamoto T, Sengoku K, Ito Y, Itoh S, Miyashita C, Araki A, Kishi R; Japan Environment and Children's Study Group.
  • 雑誌名: World Allergy Organ J. 巻: 13: ページ: 100128.
  • DOI: 10.1016/j.waojou.2020.100128.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population attributable fractions of modifiable risk factors for nonsyndromic orofacial clefts: a prospective cohort study from the Japan Environment and Children's Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yoshioka E, Saijo Y, Miyamoto T, Sengoku K, Azuma H, Tanahashi Y, Ito Y, Kobayashi S, Minatoya M, Ait Bamai Y, Yamazaki K, Itoh S, Miyashita C, Araki A, Kishi R; Japan Environment and Children’s Study (JECS) Group.
  • 雑誌名: J Epidemiol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2188/jea.JE20190347.
  • 査読あり
• [図書] Fertility Preservation ～妊孕性温存のすべて～ (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏伸、宇津野 泰弘
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] ARTラボ必携 生殖補助医療の必須知識とラボテクニックの伝承 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏伸、宇津野 泰弘
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中外医学社