| 研究実績の概要 |
Hippo pathwayは、細胞増殖や器官サイズを制御するシグナル伝達系として明らかになっている。Hippo pathwayによるシグナルは、最終的に転写共役因子YAP/TAZの活性を制御することで様々な遺伝子の発現を調節している。我々は、YAP/TAZが卵巣や胎盤でさまざまな遺伝子の発現量を変化させ機能調節していることを見いだしている。
本年度は、YAP/TAZがどのようなメカニズムで絨毛細胞における遺伝子発現を制御しているか検討した。絨毛細胞由来BeWo細胞を用いて、YAP/TAZノックダウンの影響と共にYAP/TAZと相互作用することが明らかになっている転写因子TEADのノックダウンの影響を検討した。BeWo細胞においてYAP/TAZと同様TEADのノックダウンにより、ステロイドホルモン関連因子の発現が誘導された。また、抗E-カドヘリン抗体を用いた免疫染色によって細胞融合を確認したところ、cAMP刺激と同様YAP/TAZノックダウンやTEADノックダウンによっても細胞誘導が見られた。
次にYAP/TAZによる遺伝子発現変化がTEAD依存的か否かを明らかにするため、TEADノックダウン細胞にYAPの恒常性活性化型である5SA-YAPをアデノウイルスを用いて強制発現した。その結果、コントロール細胞では5SA-YAP を強制発現すると、8Br-cAMP誘導性のCYP19A1, CYP11A1, HSD3B1発現が著しく抑制される一方、TEADノックダウン細胞に5SA-YAPを強制発現したところ、CYP19A1, CYP11A1, HSD3B1の発現抑制は観察されなかった。
これらの結果から、絨毛細胞におけるYAP/TAZによるステロイドホルモン関連因子の遺伝子発現調節は卵巣顆粒膜細胞同様、YAP/TAZ-TEAD複合体を介していることが明らかとなった。
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