研究課題/領域番号 |
19K09797
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研究機関 | 金沢大学 |
研究代表者 |
水本 泰成 金沢大学, 医学系, 講師 (00420331)
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研究分担者 |
藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)
大黒 多希子 金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (30767249)
松岡 歩 金沢大学, 附属病院, 助教 (50579662)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | 卵巣癌腹膜播種 / 組織因子 / フィブリン網 |
研究実績の概要 |
卵巣癌は早期より腹膜播種をきたす悪性腫瘍の一つであり、腹膜間質へ侵入する分子機構として、「腹膜上皮への接着とそれに引き続く上皮間葉転換が重要」とされている。「癌細胞集塊は腹膜中皮に対峙した後、宿主の間質細胞に作用し、癌細胞集塊の周囲に腹膜組織と連続した間質組織を形成誘導することで癌細胞集塊の構造を保ったまま腹膜間質への浸潤を完遂する」という作業仮説をあげて、これを検証する目的で本研究を計画した。 臨床検体を用いた検証において、微細な卵巣癌細胞集塊が腹膜中皮細胞層を破壊することなく対峙しており、フィブリン網にトラップされている像が確認された。同時に血管内皮細胞がフィブリン網に侵入している像も確認され、血管誘導因子VEGF-Aの発現を認め、腹膜播種成立の新規メカニズムの解明につながる所見が得られた。またフィブリン網形成における腹水中の組織因子(Tissue Factor:TF)の関与が示され、TFをターゲットとした卵巣癌腹膜播種制御戦略の可能性が示された。 腹膜播種機構の生体内での再現と解析を目的としてマウス卵巣癌腹膜播種モデルを作成した。ヒト卵巣癌の高異形度漿液性癌を模倣する遺伝子変異を導入し、ルシフェラーゼ活性とHA-Tagを組み込んだBR5-Lucマウスモデルを作成した。これらは免疫が正常なマウスモデルであるため、腹膜播種成立におけるフィブリン網形成、TFの関与における免疫細胞や関連する微小環境の解析に有効であると考えらる。
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