| 研究課題/領域番号 |
19K09800
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
池田 智明 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80202894)
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| 研究分担者 |
田中 博明 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (30727996)
田中 佳世 三重大学, 医学系研究科, 助教 (60812310)
真木 晋太郎 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (90794371)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 胎児発育不全 |
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| 研究実績の概要 |
FGRモデルマウスを用いたタダラフィル経母体投与による基礎研究：L-NAME単独投与群と比較し、L-NAME+タダラフィル投与群では有意に胎仔体重の増加が認められた。生後15日（ヒト1歳半）、および生後30日（ヒト5歳）のL-NAME単独投与群 では、コントロール群と比較して脳梁GFAP発現が有意に亢進し、帯状束MBPおよび海馬synaptophysin発現が有意に抑制されていた。一方で、L-NAME+タダラフィル投与群はL―NAME単独投与 と比較して、脳梁GFAP発現は有意に減少し、帯状束MBPおよび海馬synaptophysin発現は有意に生後15日、30日のいずれにおいても有意に増加していた。また、生後15週齢の体重は、L-NAME単独投与群、L-NAME+タダラフィル投与群間には差を認めなかった。糖負荷試験では、L-NAME単独投与群において、負荷後60分、90分で有意な高血糖を認めたが、L-NAME+タダラフィル投与群は有意な高血糖は認められなかった。NO合成阻害薬（L-NAME）を用いたFGRモデルマウスにおいて、母体へのタダラフィル投与が、胎仔体重・仔耐糖能を改善、神経発達を保護することを確認した。
また、早発型胎児発育不全（32週未満に発症）に対するタダラフィルの安全性の検討・有効性の検証を二重盲検ランダム化比較試験（第Ⅲ相臨床試験）は、特定臨床研究に関する倫理委員会の承認を得て、2019年10月より開始した。現在、15例の登録が行われている。また、今後は協力施設も8施設まで拡大予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2019年度において、シルデナフィルとタダラフィルの比較を実施する予定であったが、シルデナフィルのマウスに対する投与方法の決定が遅れ、2020年度に実施を予定するため。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、タダラフィルを用いたランダム化比較試験を継続する。NO合成阻害薬であるL-NAME（Nω-nitro-L-arginine methyl ester）を用いたFGRモデルマウスに妊娠13日目からタダラフィルとシルデナフィルを投与し妊娠17日目に犠牲剖検をおこない、胎仔の肺、腎臓、肝臓、脳、心臓を採取し、病理学的検討（特に血管拡張・収縮に関して）をおこなう。タダラフィルが投与されていないFGRモデルマウス、タダラフィル投与マウス、シルデナフィル投与マウスと比較・検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究計画の遅れによって、次年度使用額が生じたため
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