| 研究課題/領域番号 |
19K09811
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
李 忠連 東京医科大学, 医学部, 准教授 (80319532)
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| 研究分担者 |
伊藤 正裕 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00232471)
表原 拓也 東京医科大学, 医学部, 講師 (40800545)
永堀 健太 東京医科大学, 医学部, 助教 (50759561)
宮宗 秀伸 東京医科大学, 医学部, 講師 (80422252) [辞退]
矢倉 富子 東京医科大学, 医学部, 講師 (20722581)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | estrogen receptor alpha / subcellular localization / cell-size / mitochondria / endometrium / Metastasis / uterine / cancer |
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| 研究実績の概要 |
本研究では子宮内膜癌細胞において、局在の異なるエストロゲン受容体α（estrogen receptor α, ERα）が細胞サイズを制御する分子機序の解析を目的としている。
研究代表者は、ERαを発現していない子宮内膜癌細胞株（Ishikawa株）にERα強制発現ベクターを恒久的に導入することによって、①細胞膜（細胞膜型ERα）、②細胞質（細胞質型ERα）、③細胞質と細胞核（細胞質核型ERα）、④細胞膜、細胞質、および細胞核（野生型ERα）に、それぞれERαを発現する細胞株を作成した。
当該年度は、細胞質核型ERαを持つ細胞株における、エストロゲン(E2)および、選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるバゼドキシフェン（BDF）を添加し、細胞の浸潤能とミトコンドリア膜電位について解析を行った。細胞質核型ERα細胞では、E2添加により細胞の浸潤能は亢進し、逆にBDF添加により細胞の浸潤能が抑制されることが確認された。これらの変化伴い、E2添加によりミトコンドリア膜電位は上昇し、逆にBDF添加によりミトコンドリア膜電位が低下されることが検出された。一方、ERα-細胞において、E2やBDF添加によるこれらの変化は認められなかった。
また、前年度の結果より細胞増殖能が変化し細胞周期にも影響を与えていることから、細胞のサイズについても解析したところ、細胞質核型ERα細胞はERα-細胞に比べ細胞サイズが大きくなっている傾向にあった。これらのことから、細胞質核型ERαではERα-細胞と比較して、細胞の浸潤能が亢進し、細胞サイズが増加することが分かった。本研究では特に、細胞質と核内に局在するERαにおけるリン酸化ｍTORの発現量の増加が、細胞の浸潤能の亢進と細胞サイズの変化に関与するものと考えられた。
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