マクロファージバランスに立脚した妊娠生理現象と異常症の解明と治療

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09823
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 吉野 修 北里大学, 医学部, 准教授 (00466757)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: マクロファージ / M1/M2型 / 子宮内膜症 / 着床

研究実績の概要

CD206DTRマウスを用いて任意の時期にM2マクロファージを除去できるマウスを用いて検討を行った。M2マクロファージを着床期に除去すると着床不全が起きることを明らかにした。その際、M2マクロファージの除去は子宮内膜上皮の増殖が継続する一方で、子宮内膜間質細胞の増殖が起こらず、このことが着床障害になることを明らかにした。
一般的にM2マクロファージは抗炎症性、M1マクロファージは炎症性マクロファージと大別される。今回着床期におけるM2マクロファージの除去は相対的にM1マクロファージの増加につながり、子宮内膜を炎症状態に陥ることが考えられた。
ヒトの妊娠例および不妊症例の子宮内膜を着床期に採取し　M1,M2マクロファージの割合について検討を行ったところ、不妊症例では子宮内膜におけるM1マクロファージの割合が、妊娠例と比べて優位に高いことが示され、マウスで得られて知見と一致した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マクロファージを任意の時期に減らすことができるCD206DTRマウスを用いた研究を精力的に行うことができた。

今後の研究の推進方策

これまで、排卵、および着床という生理的現象におけるマクロファージの役割について明らかにすることができた。今後は妊娠維持におけるM2マクロファージの役割や、排卵障害や子宮内膜症などの婦人科疾患におけるマクロファージの役割ついて明らかにしたい。

次年度使用額が生じた理由

次年度に大規模なマウス実験を行うべく、研究費の繰り越しを予定している。

研究成果

• [雑誌論文] CD206+ M2-Like Macrophages Are Essential for Successful Implantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Ono Yosuke、Yoshino Osamu、Hiraoka Takehiro、Sato Erina、Fukui Yamato、Ushijima Akemi、Nawaz Allah、Hirota Yasushi、Wada Shinichiro、Tobe Kazuyuki、Nakashima Akitoshi、Osuga Yutaka、Saito Shigeru
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 11 ページ: on line
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.557184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relaxin-2 May Suppress Endometriosis by Reducing Fibrosis, Scar Formation, and Inflammation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Osamu、Ono Yosuke、Honda Masako、Hattori Kyoko、Sato Erina、Hiraoka Takehiro、Ito Masami、Kobayashi Mutsumi、Arai Kenta、Katayama Hidekazu、Tsuchida Hiroyoshi、Yamada-Nomoto Kaori、Iwahata Shunsuke、Fukushi Yoshiyuki、Wada Shinichiro、Iwase Haruko、Koga Kaori、Osuga Yutaka、Iwaoka Michio、Unno Nobuya
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 8 ページ: 467～467
  • DOI: 10.3390/biomedicines8110467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy in theca cells induces CYP17A1 and PAI-1 expression via ROS/p38 and JNK signalling during the development of polycystic ovary syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Mutsumi、Yoshino Osamu、Nakashima Akitoshi、Ito Masami、Nishio Kazuyuki、Ono Yosuke、Kusabiraki Tae、Kunitomi Chisato、Takahashi Nozomi、Harada Miyuki、Hattori Katsushige、Orisaka Makoto、Osuga Yutaka、Saito Shigeru
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 508 ページ: 110792～110792
  • DOI: 10.1016/j.mce.2020.110792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of uterine epithelial and stromal STAT3 coordinate uterine receptivity and embryo attachment (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Takehiro、Hirota Yasushi、Fukui Yamato、Gebril Mona、Kaku Tetsuaki、Aikawa Shizu、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Matsuo Mitsunori、Haraguchi Hirofumi、Saito-Kanatani Mayuko、Shimizu-Hirota Ryoko、Takeda Norihiko、Yoshino Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: on line
  • DOI: 10.1038/s41598-020-72640-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine CD11c+ cells induce the development of paternal antigen-specific Tregs via seminal plasma priming (2020)
  • 著者名/発表者名: Shima Tomoko、Nakashima Akitoshi、Yasuda Ippei、Ushijima Akemi、Inada Kumiko、Tsuda Sayaka、Yoshino Osamu、Tomura Michio、Saito Shigeru
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 巻: 141 ページ: 103165～103165
  • DOI: 10.1016/j.jri.2020.103165