| 研究課題/領域番号 |
19K09832
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
西尾 浩 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90445239)
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| 研究分担者 |
岩田 卓 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30296652)
谷口 智憲 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40424163) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 卵巣がん / がん免疫療法 / がん微小環境 / 免疫寛容 |
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| 研究実績の概要 |
1.がん微小環境での制御性T細胞(Treg)における Nr1の機能解析:昨年度の研究に引き続いてがん微小環境でのNr1の機能解析を行った．B16OVA細胞をマウスに皮下移植して，腫瘍モデルとした． Nrn1KOもしくはNrn1WTマウスにそれぞれB16OVA細胞株を移植し，さらにOTIマウスよりCD8T細胞をsortingしたのちに移植した．Nrn1KOマウスに移植した腫瘍はWTマウスに移植した腫瘍よりも腫瘍の増殖は抑えられていた．これらのマウスから腫瘍に浸潤するTregの数を比較すると，Nrn1KOマウスではWTマウスと比較して，腫瘍に浸潤するTregの数が抑えられていた．すなわちNrn1はがん微小環境においてもTregの誘導にかかわることが判明した．2. RNA sequenceによるNrn1の機能解析： Nrn1WTマウスもしくはNrn1KOマウスのCD4T細胞をFACS AriaIIを用いてsortingした．RNAを抽出 し，RNA sequenceを行いWTとKOで比較した上で，発現変化の大きい遺伝子群を抽出した．Heatmapを作成後，Pathway解析およびGSEA解析を行った．その 結果、Nrn1がTreg関連する遺伝子と発現状態が連動することが示され，これまでin vitroおよびin vivoで得られた結果に矛盾しないことが示され た．さらに，Tregと関連する遺伝子群を抽出して，FPKM値をWTとKOで比較したところ，Nrn1KOCD4T細胞での発現が優位に低下していることが示された． 以上よりNrn1は制御性Ｔ細胞の誘導また機能維持に重要な分子であると考えられる．
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