| 研究課題/領域番号 |
19K09835
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| 研究機関 | 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 |
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研究代表者 |
久保田 海雄 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 畜産研究部門, 研究員 (70806174)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ハイポキシア / 胎盤 / 脱落膜 / 妊娠高血圧腎症 |
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| 研究実績の概要 |
妊婦の約5％が発症し母児共に致死性を示す妊娠高血圧腎症は、発症機序が不明なため分娩以外の根本的な治療法が存在しない。胎盤の栄養膜細胞に対する低酸素（ハイポキシア）が引き起こす細胞浸潤不全や炎症因子産生が発症要因の一部である一方、栄養膜細胞と共に胎盤を構成し相互作用する脱落膜細胞とハイポキシアの関連は不明である。本研究は脱落膜細胞に対するハイポキシアの影響を解析することで、妊娠高血圧腎症の発症機序解明へ貢献することを目的とする。
2019年度は生体外培養系を用いて子宮内膜脱落膜細胞におけるハイポキシアの影響を解析した。通常酸素濃度およびハイポキシア条件下において、子宮内膜間質細胞をcAMP処理により脱落膜化を誘導しハイポキシアの影響を評価した結果、ハイポキシアが脱落膜化を阻害することを明らかとした。ハイポキシアシグナルはαとβのヘテロ二量体から成る転写因子複合体、ハイポキシア誘導因子（HIF；HIF1α、2α、3αおよび 1β) により伝達される。子宮内膜脱落膜細胞ではハイポキシアによりHIF1αとHIF2αの発現が誘導され、HIF1βは恒常的に発現していた。HIF3αに関しては発現を検出可能な抗体が入手できなかった。さらにRNA干渉による機能欠損解析を行った結果、HIF2αがハイポキシアシグナルを仲介することを明らかとした。
今年度は網羅的発現解析を行い子宮内膜脱落膜細胞におけるHIF標的因子を特定する。その後、妊娠高血圧腎症胎盤検体を用いて、生体内評価を行う予定である。得られた知見は治療法や診断マーカー確立のための標的因子特定に繋がり、不妊等の他疾患の理解へも波及すると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
HIF3aを解析可能である抗体が市販のものでは見つからなかった。
コロナウイルス対応のため、研究を中断する必要があり、また研究試料の入手も困難である。
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| 今後の研究の推進方策 |
次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子発現解析(RNA-seq)を行い、子宮内膜脱落膜細胞においてハイポキシアにより誘導されるHIF標的因子を特定する。その後、妊娠高血圧腎症胎盤検体を用いて、生体内評価を行う。
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