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2021 年度 実施状況報告書

子宮平滑筋肉腫に対するリキッドバイオプシーを用いた術前診断の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09840
研究機関独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)

研究代表者

林 琢磨  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 研究室長 (60359726)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード子宮平滑筋肉腫 / 子宮平滑筋腫 / ATRX / TP53 / RB / MED12
研究実績の概要

婦人科腫瘍には、既存の抗腫瘍剤では奏功性が認められない子宮間葉性腫瘍:子宮筋腫や子宮平滑筋肉腫(LMS)がある。子宮筋腫は、家族性腫瘍であるCowden病に関連し、その発症原因はPTENの病的バリアント(変異)とされている。林らは、分子病理学的解析によりヒト子宮LMSの発症機序を検討している。IFN-γ経路は腫瘍の成長や浸潤の制御に重要で、いくつかのがんに関係するとされている。林らは、ヒトとマウスの子宮組織を用いて、ヒト子宮LMSでのLMP2発現の欠損の原因を追究すると、IFN-γ経路、特にJAK-1体細胞突然変異がLMP2の転写活性化に及ぼす特異的作用へと導くことがわかった。これらの研究成果により、婦人科間葉性腫瘍における「がんゲノム医療」の新たな展開の可能性が示されている。次世代シークエンス(NGS), RNAseq, CGH解析によって、遺伝子病的バリアントとして、AXIN2, MED12, ATRX,EZN2, PTEN, CREBBP, TP53, PIK3CA, KDR, RB1, CARD11, AR, ATM, FAT1, ERBB4, BRAF, CBL, DXR1, RAD21が、検出された。さらに詳細な解析から、私達研究グールは、創薬を目的とした子宮平滑筋肉腫の病的バリアントの候補因子として、MED12, ATRX, TP53, RB1, CCNE等(※MED12は、子宮筋腫に対しても候補病的バリアントとなる)が、有望であると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

COVID-19の影響で、婦人科外来への患者が減少している。そのため、前向き試験において、新規患者の組み込みにおいて、登録患者数が、当初の予定よりもやや少ない。

今後の研究の推進方策

COVID-19の影響で、婦人科外来への患者が減少している。そのため、前向き試験において、新規患者の組み込みにおいて、登録患者数が、当初の予定よりもやや少ない。そのため、提携医療機関を増やしていくことを検討している。そのため、自身のホームページやUMINの臨床研究のホームページで、PRUM-iBio studyを公知させていく。また、日本産科婦人科学会や日本婦人科腫瘍学会等で、積極的に研究成果を報告する。

次年度使用額が生じた理由

COVID-19の影響で、婦人科外来への患者が減少している。そのため、前向き試験において、新規患者の組み込みにおいて、登録患者数が、当初の予定よりもやや少ない。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 5件、 招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Noneffect of SARS-CoV-2 spike glycoprotein Y217N mutation on affinity between the virus and ACE2.2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Konishi I.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 296 ページ: 100725

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.100725.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Correlation of anti-tumour drug resistance with epigenetic regulation.2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Konishi I.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 124(4) ページ: 681-68

    • DOI

      10.1038/s41416-020-01183-y.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Significant Decrease in Seasonal Influenza in the COVID-19 Era: Impact of Global Movement Restrictions?2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Konishi I.
    • 雑誌名

      J Clin Med Res.

      巻: 13(3) ページ: 191-194

    • DOI

      10.14740/jocmr4450.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potential Novel Ovarian Cancer Treatment Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Abiko K, Hayashi T, Yamaguchi K, Mandai M, Konishi I.
    • 雑誌名

      Cancer Invest.

      巻: 39(4) ページ: 310-314.

    • DOI

      10.1080/07357907.2020.1871487.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of Uterine Leiomyosarcoma During Follow-up After Caesarean Section in a Woman With Uterine Leiomyoma.2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Hayashi T, Katsumata M, Sano K, Abiko K, Konishi I.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 41(6) ページ: 3001-3010

    • DOI

      10.21873/anticanres.15082.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oncological Properties of Intravenous Leiomyomatosis: Involvement of Mesenchymal Tumor Stem-Like Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Tamura S, Hayashi T, Tokunaga H, Yaegashi N, Abiko K, Konishi I.
    • 雑誌名

      Curr Issues Mol Biol.

      巻: 43(2) ページ: 1188-1202

    • DOI

      10.3390/cimb43020084.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Molecular Pathology of uterine mesenchymal tumors.2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
    • 学会等名
      Int'l Conference on Stem Cell Research and Therapy (SCRT 2021)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Oncological Features of Intravenous Leiomyomatosis: Involvement of Mesenchymal Tumor Stem-Like Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Tamura S. Hayashi T. Tokunaga H. Yaegashi N. Abiko K. Konishi I.
    • 学会等名
      Overcoming Therapy Resistance in Cancer Cell Symposia
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular Pathology of human uterine mesenchymal tumors.2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
    • 学会等名
      International Conference on Cancer Science: Research & Development (ICSR 2021).
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular Pathology of uterine mesenchymal tumors for development of diagnosis and clinical therapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
    • 学会等名
      International Conference on Cell Science and Molecular Biology (Cell Science-2021)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular Pathology of uterine mesenchymal tumors for development of diagnosis and clinical therapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
    • 学会等名
      Biotechnology and Genetics World Forum to be held during November 04-06, 2021
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] Prime Archives in Molecular Biology 2nd Edition2021

    • 著者名/発表者名
      Tmura S. Hayashi T. Tokunaga H. Yaegashi N. Abiko K. Konishi I.
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      Prime Archives in Molecular Biology
  • [備考] 国立病院機構京都医療センターがん医療

    • URL

      https://kyoto.hosp.go.jp/html/guide/medicalinfo/clinicalresearch/expand/gan.html

  • [備考] 国立病院機構京都医療センター遺伝診療部

    • URL

      https://kyoto.hosp.go.jp/html/guide/medicalinfo/genetic/main.html

  • [備考] 臨床研究 PRUM-iBio study

    • URL

      https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000044182

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公開日: 2022-12-28  

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