セマフォリン4Aに着目した好酸球性副鼻腔炎に伴う嗅覚障害の病態解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09890
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 端山 昌樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70756048)
• 研究分担者: 前田 陽平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00636483) ; 津田 武 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00778631)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 好酸球性副鼻腔炎

研究実績の概要

従来、好酸球性副鼻腔炎における嗅覚障害は、嗅裂に発生するポリープによって引き起こされると考えられてきた。しかし、実際にはポリープのない副鼻腔炎（CRSsNP）、つまり篩骨洞にのみポリープが存在している症例でも、嗅覚障害が生じることが知られてきた。また、嗅覚ポリープが多発しているような症例でも、短期的に経口ステロイド薬を内服することで、ポリープが残っていても嗅覚障害が改善することがある。これは、ポリープのボリュームだけではなく、ポリープ中の2型炎症の重症度も嗅覚障害に影響を与えていることを示唆している。

当院では、手術前に嗅覚検査と嗅覚に関する自覚症状スコアを記録し、ポリープサイズと嗅覚障害の相関を検討したが、相関関係は認めなかった。一方で好酸球性副鼻腔炎の再発症例で中鼻甲介の切除後に嗅覚が改善する症例が多くあることに着目し、中鼻甲介粘膜における病態の原因遺伝子を探索した。その結果、BMP（bone morphogenetic protein）ファミリーの一つが発現増強を示していることがわかった。再発症例では中鼻甲介骨も肥厚している症例が多く、BMPを介した2型炎症と骨増殖について検討中である。また他にキーとなる遺伝子が組織リモデリングと関連あると考えられるため、こちらも解析中である。

またセマフォリンと好酸球の脱顆粒を伴う細胞死、2型自然リンパ球に着目して研究を行った。セマフォリンファミリーの一つが脱顆粒を伴う細胞死を引き起こすことで、好酸球性副鼻腔炎の重症化に寄与し、嗅覚障害も生じるというストーリーで研究を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] S100A8 enhances IL-1β production from nasal epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakatani Ayaka、Tsuda Takeshi、Maeda Yohei、Hayama Masaki、Okuzaki Daisuke、Obata Sho、Kishikawa Toshihiro、Takeda Kazuya、Inohara Hidenori
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 72 ページ: 143～150
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.08.005
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Co-Treatment with Steroid and Dupilumab for Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis after Eosinophilic Pneumonitis Caused by Dupilumab (2022)
  • 著者名/発表者名: Sudo Takato、Tsuda Takeshi、Hayama Masaki、Takeda Kazuya、Obata Sho、Nakatani Ayaka、Amano Yuta、Fujii Soichiro、Fukata Hiroko、Inohara Hidenori
  • 雑誌名: Ear, Nose &Throat Journal 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1177/01455613221115043
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Organized Hematoma after Intra-Arterial Chemoradiotherapy for Maxillary Sinus Cancer: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanida Masashi、Hayama Masaki、Maeda Yohei、Obata Sho、Nakatani Ayaka、Amano Yuta、Inohara Hidenori
  • 雑誌名: Ear, Nose &Throat Journal 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1177/01455613221091099
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Validation of epistaxis severity score for hereditary hemorrhagic telangiectasia in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Hayama Masaki、Maeda Yohei、Shikina Takashi、Tatehara Shun、Inokuchi Go、Hoag Jeffrey B、Sato Tomoharu、Obata Sho、Nakatani Ayaka、Amano Yuta、Hida Eisuke、Nibu Ken-Ichi、Inohara Hidenori
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 49 ページ: 415～420
  • DOI: 10.1016/j.anl.2021.11.005
• [雑誌論文] A slowly progressive lesion of frontal sinus with bone destruction (2022)
  • 著者名/発表者名: Obata Sho、Hayama Masaki、Maeda Yohei、Nakatani Ayaka、Inohara Hidenori
  • 雑誌名: Journal of Stomatology, Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 123 ページ: 266～268
  • DOI: 10.1016/j.jormas.2021.04.002
• [雑誌論文] Local production of broadly cross‐reactiveIgE against multiple fungal cell wall polysaccharides in patients with allergic fungal rhinosinusitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Haruna Soichiro、Takeda Kazuya、El‐Hussien Marwa Ali、Maeda Yohei、Hayama Masaki、Shikina Takashi、Doi Katsumi、Inohara Hidenori、Kikutani Hitoshi、Sakakibara Shuhei
  • 雑誌名: Allergy 巻: 77 ページ: 3147～3151
  • DOI: 10.1111/all.15413