| 研究課題/領域番号 |
19K09908
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
岡野 高之 京都大学, 医学研究科, 助教 (60642931)
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| 研究分担者 |
西村 幸司 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (20405765)
山本 典生 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70378644)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 組織マクロファージ / 蝸牛 / 骨形成 |
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| 研究実績の概要 |
哺乳類の蝸牛では炎症のない定常状態であっても、ラセン靭帯、ラセン神経節、および血管条に組織マクロファージが常在している。蝸牛の組織マクロファージは、内耳の恒常性を維持し、内耳の損傷に続いて最前線の防御の一部として役割を担うと考えられている。ただし蝸牛内在性マクロファージの正確な役割は知られておらず、今後の検討が必要である。コロニー刺激因子-1（Csf1）シグナル伝達は、生存、増殖、および組織マクロファージの分化を調節し、内耳の組織マクロファージに不可欠であると考えられている。聴覚機能におけるCsf1シグナル伝達の役割を調べるために、ホモ接合型Csf1変異体（Csf1 op / op）マウスの耳小骨と内耳の表現型を検討した。 Csf1 op / opマウスの側頭骨およびアブミ骨を含む耳小骨は肉眼的に骨の肥厚を示し、内耳の耳包も厚く不透明であった。組織学的分析は、Csf1 op / opマウスの耳包が肥厚し、海綿骨変性を示した。聴覚脳幹反応の測定により、野生型同腹仔と比較してのCsf1 op / opマウスでは聴覚閾値が大幅に上昇し、Csf1 op / opマウスが、少なくとも一部は耳小骨の変形によって、難聴を示していることが判明した。そして内耳の骨包。さらに、Csf1 op / opマウスは、ラセン靭帯と血管条のIba1陽性マクロファージの密度が減少していた。これらの結果より、Csf1シグナル伝達が内耳の骨形成だけでなく、成体マウスの蝸牛の螺旋靭帯および血管条における組織マクロファージの維持にも重要であると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
遺伝子改変マウスの解析を行い一定の成果を得たため
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、マクロファージの細胞系列がGFPで可視化できるマウスの導入が完了し、加齢性難聴におけるマクロファージの役割を解析する予定である
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