ヒトiPS細胞から内耳支持細胞への分化誘導法の開発と遺伝性難聴への応用

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09914
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 福永 一朗 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (20746581)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 内耳 / 遺伝性難聴 / コネキシン26 / ギャップ結合 / iPS細胞

研究成果の概要

本研究課題では、ヒトiPS細胞からコネキシン26（CX26）ギャップ結合を構築する内耳支持細胞様細胞を作製した。これらの細胞は、細胞間においてCX26陽性のギャップ結合プラークを構築していた。また、免疫染色や遺伝子解析の結果、これらの細胞集団は内耳支持細胞で観察されるマーカーの組み合わせを発現していた。また、Dye transfer assayにより、細胞間コミュニケーションが観察され、内耳支持細胞と同様の機能性を有していることが明らかとなった。

自由記述の分野

細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

GJB2遺伝子を原因とする難聴は変異によって軽度～高度難聴までバリエーションがあることが報告されている。本研究課題を達成することで、GJB2遺伝子の異なる変異が聴力の病態に与える影響を解明することができ、変異の種類に対応した治療法を立てることができる。また、GJB2変異難聴だけでなく、蝸牛の非感覚領域の細胞を対象とした遺伝性難聴のIn vitroモデルを作製することが可能となる。これらのモデルは、遺伝性難聴を含めた内耳性難聴に対する病態解析、薬剤スクリーニング、細胞治療、遺伝子治療への応用が期待できる。