AOによる遺伝性網膜疾患超早期診断補助法の開発とAOデータベースの作成

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09940
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 亀谷 修平 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30302269)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: HK1 / MIDD / 補償光学眼底カメラ / AO

研究実績の概要

エクソーム解析を用いて、網膜視神経変性疾患を引き起こす多数の遺伝子の解析を行い論文として報告した。解析を行った遺伝子はRP1L1遺伝子、POC1B遺伝子、OPA1遺伝子、GNAT1遺伝子、GUCY2D遺伝子、NOTCH2NLC遺伝子、DRAM2遺伝子、EYS遺伝子、CRX遺伝子、HK1遺伝子、RP2遺伝子、CHM遺伝子、PDE6A遺伝子、ミトコンドリア遺伝子などである。これらのうちHK1遺伝子の異常によって生じる常染色体優性網膜色素変性症(Autosomal dominant retinitis pigmentosa; adRP)に関しては、補償光学眼底カメラによる視細胞変性の過程を、細胞レベルで詳細に行って報告した。HK1遺伝子異常による網膜変性では視細胞の変性は緩徐で有り、20歳程度の患者で黄斑周囲2度から8度の部位での視細胞は正常者の半数以下に減少しているものの視力は（1.0）とほぼ正常な視機能を維持できることが分かった。40歳程度では周辺視細胞の変性が著しく、また黄斑周囲2度から8度の視細胞は測定困難となるが、その状態でも黄斑中心の機能は維持され視力に関しては（1.0）と良好に維持されることが分かった。また、ミトコンドリア遺伝子m.3243A>G変異によっておこる、Maternally inherited diabetes and deafness (MIDD)における黄斑変性についても、補償光学眼底カメラによる黄斑部視細胞変性の解析を行った。MIDDによる黄斑変性では、AOではRPEと脈絡膜に明らかな萎縮のない中心窩においても明らかな錐体細胞の密度の低下を認めた。この解析により、MIDDでは中心窩の視細胞の変性がRPEの変性より先に生じている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Multimodal imaging analysis of macular dystrophy in patient with maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) with m.3243A>G mutation (2021)
  • 著者名/発表者名: Oishi Noriko、Kubota Daiki、Nakamoto Kenji、Takeda Yukito、Hayashi Mika、Gocho Kiyoko、Yamaki Kunihiko、Igarashi Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Kameya Shuhei
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: 41 ページ: 1～8
  • DOI: 10.1080/13816810.2021.1881978
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new PDE6A missense variant p.Arg544Gln in rod?cone dystrophy (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takaaki、Mizobuchi Kei、Kameya Shuhei、Yoshitake Kazutoshi、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi
  • 雑誌名: Documenta Ophthalmologica 巻: online ahead ページ: online ahead
  • DOI: 10.1007/s10633-021-09826-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel <i>GUCY2D</i> Variant (E843Q) at Mutation Hotspot Associated with Macular Dystrophy in a Japanese Patient (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda Yukito、Kubota Daiki、Oishi Noriko、Maruyama Kaori、Gocho Kiyoko、Yamaki Kunihiko、Igarashi Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Kameya Shuhei
  • 雑誌名: Journal of Nippon Medical School 巻: 87 ページ: 92～99
  • DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2020_87-207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterozygous GGC repeat expansion of NOTCH2NLC in a patient with neuronal intranuclear inclusion disease and progressive retinal dystrophy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takaaki、Katagiri Satoshi、Mizobuchi Kei、Yoshitake Kazutoshi、Kameya Shuhei、Matsuura Tomokazu、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: 41 ページ: 93～95
  • DOI: 10.1080/13816810.2020.1723119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Course and Electron Microscopic Findings in Lymphocytes of Patients with DRAM2-Associated Retinopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi Kazuki、Hayashi Takaaki、Kameya Shuhei、Katagiri Satoshi、Mizobuchi Kei、Tachibana Toshiaki、Kubota Daiki、Sakuramoto Hiroyuki、Tsunoda Kazushige、Fujinami Kaoru、Yoshitake Kazutoshi、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi、Kusaka Shunji
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 1331～1331
  • DOI: 10.3390/ijms21041331
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic Spectrum of EYS-associated Retinal Disease in a Large Japanese Cohort: Identification of Disease-associated Variants with Relatively High Allele Frequency (2020)
  • 著者名/発表者名: Yang Lizhu、JEGC study group、Fujinami Kaoru、Ueno Shinji、Kuniyoshi Kazuki、Hayashi Takaaki、Kondo Mineo、Mizota Atsushi、Naoi Nobuhisami-Yokokawa Yu、L、Shinoda Kei、Kameya Shuhei
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 5497
  • DOI: 10.1038/s41598-020-62119-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of 18 Patients from 13 Japanese Families with CRX-associated retinal disorder: Identification of Genotype-phenotype Association (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujinami-Yokokawa Yu、Japan Eye Genetics Consortium、Fujinami Kaoru、Kuniyoshi Kazuki、Hayashi Takaaki、Ueno Shinji、Mizota Atsushi、Shinoda Kei、Arno Gavin、Kameya Shuhei、
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 9531
  • DOI: 10.1038/s41598-020-65737-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tyrosine triple mutated AAV2-BDNF gene therapy in an inner retinal injury model induced by intravitreal injection of N-methyl-D-aspartate (NMDA) (2020)
  • 著者名/発表者名: Asaka Lee Shiozawa, Tsutomu Igarashi, Maika Kobayashi, Kenji Nakamoto, Shuhei Kameya, Shigeto Fujishita, Hiroshi Takahashi, Takashi Okada
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 26 ページ: 409~422
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-resolution photoreceptor imaging analysis of patients with autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP) caused by HK1 mutation (2020)
  • 著者名/発表者名: Kubota Daiki、Matsumoto Kaori、Hayashi Mika、Oishi Noriko、Gocho Kiyoko、Yamaki Kunihiko、Kobayakawa Shinichiro、Igarashi Tsutomu、Takahashi Hiroshi、Kameya Shuhei
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: 41 ページ: 629～638
  • DOI: 10.1080/13816810.2020.1810284
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of 15 Affected Patients From 12 Japanese Families with GUCY2D-Associated Retinal Disorder (2020)
  • 著者名/発表者名: Liu Xiao、Fujinami Kaoru、Kuniyoshi Kazuki、Kondo Mineo、Ueno Shinji、Hayashi Takaaki、Mochizuki Kiyofumi、Kameya Shuhei、Yang Lizhu、Fujinami-Yokokawa Yu、
  • 雑誌名: Translational Vision Science & Technology 巻: 9 ページ: 2～2
  • DOI: 10.1167/tvst.9.6.2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RP2 ‐associated retinal disorder in a Japanese cohort: Report of novel variants and a literature review, identifying a genotype?phenotype association (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujinami Kaoru、Liu Xiao、Ueno Shinji、Mizota Atsushi、Shinoda Kei、Kuniyoshi Kazuki、Fujinami‐Yokokawa Yu、Yang Lizhu、Arno Gavin、Pontikos Nikolas、Kameya Shuhei
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics 巻: 184 ページ: 675～693
  • DOI: 10.1002/ajmg.c.31830
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic defects of CHM and visual acuity outcome in 24 choroideremia patients from 16 Japanese families (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takaaki、Kameya Shuhei、Mizobuchi Kei、Kubota Daiki、Kikuchi Sachiko、Yoshitake Kazutoshi、Mizota Atsushi、Murakami Akira、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 15883
  • DOI: 10.1038/s41598-020-72623-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HK１遺伝子異常を認めた常染色体優性網膜色素変性症一家系のAO解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 久保田 大紀、大石 典子、後町 清子、五十嵐 勉、山木 邦比古、亀谷 修平、高橋 浩
  • 学会等名: 第68回 日本臨床視覚電気生理学会
• [学会発表] 黄斑ジストロフィを呈したm.3243A>G変異によるmaternally inherited diabetes and deafness (MIDD) の１症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大石典子、久保田大紀、武田幸人、林美香、後町清子、山木邦比古、小早川信一郎、五十嵐勉、高橋浩、亀谷修平
  • 学会等名: 第68回 日本臨床視覚電気生理学会
• [学会発表] KCNV2網膜症における中心窩錐体の冗長性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小柳 俊人、上野 真治、林 孝彰、 亀谷 修平、後町 清子、 園田 康平、 伊藤逸毅
  • 学会等名: 第68回 日本臨床視覚電気生理学会
• [学会発表] 非典型的な黄斑病変を示した先天網膜分離症の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 永江由季，國吉一樹，林 孝彰，近藤千桜里，亀谷修平，岩田 岳，日下俊次
  • 学会等名: 第68回 日本臨床視覚電気生理学会
• [学会発表] BDNF発現アデノ随伴ウイルスベクターtm-scAAV2-BDNFを用いた網膜内層障害の遺伝子治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 塩澤朝香、五十嵐勉、小林舞香、中元兼二、亀谷修平、藤下繁人、高橋浩、岡田尚巳
  • 学会等名: 日本眼科学会総会