| 研究課題/領域番号 |
19K09950
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 奈良先端科学技術大学院大学 |
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研究代表者 |
岡 千緒 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 助教 (30263445)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 加齢黄斑変性 / HtrA1 / オートファジー / Clusterin / 酸化ストレス |
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| 研究成果の概要 |
分泌型セリンプロテアーゼをコードするHtrA1遺伝子の多型は、高齢者の失明原因として重要な加齢黄斑変性（AMD)発症と強くリンクし、HtrA1の発現上昇を引き起こすが、そのメカニズムは不明である。我々は、HtrA1が分解するタンパク質、Clusterin（CLU) に注目し解析を行った結果、HtrA1はストレス下で凝集性CLUを分解もしくはリフォールディングし、細胞質に移行するCLUを増加させることによりオートファジーを促進しストレスに対する抵抗性を与える可能性を示した。今後は、何故HtrA1の過剰発現によるオートファジーの促進がAMDにつながるのかを解明する必要がある。
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| 自由記述の分野 |
病態医化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
AMDは欧米において高齢者の失明原因の第１位、日本においても第3位であり、高齢化社会を迎えさらに増加すると考えられるが、根本的な治療が確立されていない。有効な治療法や予防法の確立のためにはAMDの病態形成メカニズムの解明が急務である。先行研究により、HtrA1プロテアーゼ活性の上昇がAMDの発症につながることが強く示唆されているが、そのメカニズムは不明である。本成果は、HtrA1が基質タンパク質CLUを介して、オートファジーの促進に関与することをはじめて明らかにしたものであり、HtrA1の異常によるAMDの病態形成メカニズムの理解に向けて一歩近づくものである。
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