| 研究課題/領域番号 |
19K09965
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
本庄 恵 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60399350)
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| 研究分担者 |
相原 一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80222462)
木村 麗子 (山岸麗子) 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80704642)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 緑内障 / 眼圧 / 生理活性脂質 / 線維柱帯 / 前房水 |
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| 研究実績の概要 |
緑内障眼での眼圧上昇は主流出路流出抵抗増大によるとされ、隅角線維柱帯（TM）の線維化、細胞外マトリックス(ECM)の異常沈着、バリア機能亢進等に房水中の生理活性物質の関与が指摘されている。特にTGFβ2は開放隅角緑内障（POAG）での房水中高値が報告されているが、非常な眼圧高値を示す続発緑内障(SOAG)や落屑症候群(XFG)では低値であり、これらの病型で眼圧上昇に関わる因子は不明であった。そこで我々は、線維化に関与するリゾフォスファチジン酸（LPA）と産生酵素オートタキシン（ATX）に着目し、各緑内障病型を含む多数例の房水解析を行った。結果、緑内障眼でLPA、ATXが有意に上昇、特にSOAG、XFGで高値、眼圧と有意な相関を示すことを見出した。また、ヒト隅角組織および培養ヒト線維柱帯細胞(HTMC)の解析から、緑内障眼でTMにATXの発現上昇がみられ、ステロイド刺激によるHTMCでのATX発現上昇が線維化に関与し、ROCK阻害薬で抑制されることを明らかにした。
ポスナーシュロスマン症候群(PSS)は、サイトメガロウイルス（CMV）陽性症例で特に遷延性、発作性高眼圧により難治緑内障に移行しやすいが、PSS眼房水解析の結果、緑内障併発症例で有意にATX高値、眼圧上昇と相関を認めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
房水解析、および培養細胞を用いた実験系でATX-LPAの眼圧上昇への関与についての解析を順調に進めることができている。今後さらに検討を深める予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
続発緑内障病態にATXが関与しており、そしてATX、TGFβのバランスが眼圧や病型で異なる可能性が示唆されたことから、新規症例群にて房水解析を引きつづき行う予定である。また、病態モデルにおいて、ATX-LPA経路の眼圧上昇への関与、TGFβとの関係の詳細をさらに解析する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
サンプル回収の都合から、multiplexおよびRNAseqを次年度に行うこととしたため
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