ベーチェット病発症原因としての口腔内細菌と疾患関連遺伝子の検討

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K09975
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 北市 伸義 北海道医療大学, 予防医療科学センター, 教授 (40431366)
• 研究分担者: 南場 研一 北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599) ; 長澤 敏行 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90262203)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ベーチェット病 / シルクロード病 / 遺伝子 / 口腔内細菌叢

研究実績の概要

研究計画に沿って研究を進めた。
海外の患者を対象とした研究では、モンゴル国で前年度にベーチェット病の臨床像の特徴と口腔内細菌叢の特徴の２本の英文原著論文の成果を踏まえて、患者 DNA サンプルを用いて HLA タイピングを行なった。HLA-B51 が最も強い疾患関連遺伝子ということが複数の国で明らかになっている。しかし、モンゴル等ユーラシア大陸内陸部の患者でも当てはまるかどうかは不明であり、現在８桁タイピングを進めている。
ヨルダン・ハシミテ王国のサンプルは、新型コロナウイルス感染症の拡大により、唾液検体を輸送することが困難になっている。そこで口腔細菌叢の解析をいったん保留し、現在できる実験として代わりに毛髪検体を収集して、そこから患者 DNA を抽出して HLA タイピングを先行して進めている。ただ、一部のサンプルは毛髪量や DNA 量が少なく、可能なサンプルから順次タイピング作業を進めている状況である。
日本人を対象とした研究では、モンゴルの患者で検出された口腔内細菌叢の変化が日本人では有意差がみられなかった。やや日本人のサンプル数が少ないことも一因と考えられ、サンプル数の追加を検討中である。
自己免疫疾患に関連する自己抗体では、我々が注目している自己抗体がベーチェット病患者血液サンプルから特異的に検出された。英文原著論文として発表するべく、研究成果をまとめている最中である。
新型コロナウイルスのパンデミック下の人的移動制限の影響を受けているが、臨機応変に可能な代替案を考えながら研究を進めた。

研究成果

• [国際共同研究] モンゴル国立医大(モンゴル)
  • 国名: モンゴル
  • 外国機関名: モンゴル国立医大
• [国際共同研究] ヨルダンリウマチ医会/ヨルダン科学技術大学/プリンセス・ハヤ研究所(ヨルダン)
  • 国名: ヨルダン
  • 外国機関名: ヨルダンリウマチ医会/ヨルダン科学技術大学/プリンセス・ハヤ研究所
• [雑誌論文] Diagnostic Accuracy of Cell Block Preparations and Clinical Features Affecting It in Vitreoretinal Lymphoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Namba K, Iwata D, Mizuuchi K, Suzuki K, Ito T, Hase K, Kitaichi N, Ishida S.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 11 ページ: 1391
  • DOI: 10.3390/jcm11051391.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Steroid-Sparing Effect of Adalimumab in the Treatment for the Recurrent Phase of Vogt-Koyanagi-Harada Disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa M, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Hase K, Suzuki K, Hirooka K, Kitaichi N, Hiraoka M, Ishida S
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: ahead of print ページ: 1-5
  • DOI: 10.1080/09273948.2022.2037657.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Epstein-Barr virus acute retinal necrosis successfully treated with foscarnet. (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Namba K, Hase K, Mizuuchi K, Iwata D, Ito T, Kitaichi N, Takase H, Ishida S.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep 巻: 25 ページ: eCollection
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2022.101363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Features of Primary Vitreoretinal Lymphoma: A Single-center Study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Namba K, Iwata D, Mizuuchi K, Ito T, Hase K, Suzuki K, Onozawa M, Kitaichi N, Ishida S
  • 雑誌名: Cancer Diagn Progn 巻: 1 ページ: 69-75
  • DOI: 10.21873/cdp.10010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-like iPS-derived Suppressor Cells Reduce Th1-mediated Immune Response to a Retinal Antigen. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hase K, Namba K, Wada H, Tsuji H, Maeda A, Murata T, Otsuka R, Iwata D, Kanda A, Noda K, Kitaichi N, Seino KI, Ishida S.
  • 雑誌名: Curr Eye Res 巻: 46 ページ: 1908-1916
  • DOI: 10.1080/02713683.2021.1952605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent Clinical Features of Intraocular Inflammation in Hokkaido, Japan - Comparison with the Previous Decade. (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwata D, Namba K, Yamamoto T, Mizuuchi K, Saito W, Ohno S, Kitaichi N, Ishida S
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: ahead of print ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/09273948.2020.1836565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of systemic parameters for the diagnosis of ocular sarcoidosis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Ito T, Hase K, Kitaichi N, Ishida S.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 65 ページ: 191-198
  • DOI: 10.1007/s10384-020-00793-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective function of invariant natural killer T cells in the relapse of experimental autoimmune uveoretinitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tajiri N, Kato T, Satoh M, Iizuka M, Taniguchi M, Kitaichi N, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 203 ページ: eCollection
  • DOI: 10.1016/j.exer.2020.108406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disinfectant potential in inactivation of epidemic keratoconjunctivitis-related adenoviruses by potassium peroxymonosulfate (2021)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M, Aoki K, Ohno S, Kitaichi N, Yawata N, Gonzalez G, Nonaka H, Sato S, Takaoka A
  • 雑誌名: Eur J Ophthalmol 巻: 31 ページ: 379-384
  • DOI: 10.1177/1120672119891408
  • 査読あり
• [学会発表] ベーチェット病患者における口腔内細菌叢の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 北市伸義、植原 治、バルト ジャヴサンドラム、岩田大樹、南場研一、長澤敏行、安彦善裕、太田 亨、大野重昭
  • 学会等名: フォーサム 2021 仙台
• [学会発表] 多施設共同研究によるモンゴルのベーチェット病臨床像の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 北市伸義、Javzandulam Balt、Baasankhuu Jamyanjav、堀江幸弘、Anton Lennikov、大野重昭
  • 学会等名: 第125回日本眼科学会総会
• [学会発表] ベーチェット病発症と口腔内細菌叢のメタゲノム. (2021)
  • 著者名/発表者名: 北市伸義.
  • 学会等名: 第４回日本ベーチェット病学会
  • 招待講演
• [学会発表] 春季カタルに対する眼局所免疫抑制治療の効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 北市伸義
  • 学会等名: 第2回日本アレルギー学会北海道地方会
  • 招待講演
• [学会発表] ベーチェット病（シルクロード病）とシルクロード地域をつなぐ手がかりを探れ (2021)
  • 著者名/発表者名: 北市伸義
  • 学会等名: 北海道眼炎症免疫セミナー
  • 招待講演