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2019 年度 実施状況報告書

視覚再生を目指した多角的機能構造解析アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 19K09989
研究機関名古屋大学

研究代表者

寺崎 浩子  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40207478)

研究分担者 伊藤 逸毅  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (10313991)
上野 真治  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80528670)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード網膜色素変性 / リモデリング / トランスジェニックウサギ / 自己網膜パッチ
研究実績の概要

視覚再生の対象の一つである、網膜色素変性の中型モデルである、我々の開発したTgウサギにおける残存神経機能の評価において、ヒトでも可能なEEPで示される電気生理学的値に比較し、解剖で得られた軸索の数は、それ以上に残存していることがわかり、末期の残存神経機能は想定以上に賦活化される可能性があることを見出した。
さらに、我々はこれまで、3年までのP347L Tgウサギについては、組織学的な変化を報告しているが、さらに5年の長期観察により、より進行した網膜色素変性患者の網膜変化を動物モデルで捉えることができたと考えた。すなわち、TgウサギのERGの振幅は徐々に減少し、30~54ヶ月の間に10μVに達した。長期間経過後の組織学的分析では、視細胞は消失していたわけだが、しかしながら、内境界膜とouter plexiformとの間の厚さは、WTウサギの厚さよりも約1.7倍厚かった。この肥厚は、顕著なグリオ-シスによって引き起こされたことがlight transmission microscopeでわかった。さらに、immunohistochemicalな解析では、高齢のP347L Tgウサギにはglial fibrillary acid proteinの過剰な染色があったが、杆体ONバイポーラ細胞および水平細胞は依然として内部核層に存在していた。以上のように、進行した末期の網膜色素変性であっても依然として視覚再生の道は開ける可能性があると判断した。
巨大な黄斑円孔に対して他院で行われた自己網膜パッチに対し、微小黄斑局所ERGや機能検査、SS-OCTなどを行い、良好な視機能の発生する期限について調べ、発表準備中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

動物実験により自己網膜パッチを計画していたが、シリコーンオイル抜去後網膜剥離が発生してパッチの状態を調べることができなかった。

今後の研究の推進方策

自己網膜パッチの視機能に関する論文を仕上げる。当院で行われた5例の自己網膜パッチ症例の長期経過についてまとめて、論文とする。
家兎において、自己網膜パッチの移植手術を成功させてcomputational molecular phenotypingを用いた細胞構成の観察を行う。

次年度使用額が生じた理由

動物実験の成果がまだ出ていないため、海外の学会での発表の準備ができていないので、海外旅費に使わなかった。
次年度成果が出れば、学会旅費(海外も含む)、投稿準備、論文掲載料として使用予定である。

  • 研究成果

    (44件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 27件、 招待講演 9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] RDH5-Related Fundus Albipunctatus in a Large Japanese Cohort.2020

    • 著者名/発表者名
      Katagiri S, Hayashi T, Nakamura M, Mizobuchi K, Gekka T, Komori S, Ueno S, Terasaki H, Sakuramoto H, Kuniyoshi K, Kusaka S, Nagashima R, Kondo M, Fujinami K, Tsunoda K, Matsuura T, Kondo H, Yoshitake K, Iwata T, Nakano T.
    • 雑誌名

      Investigative Ophthalmology & Visual Science

      巻: 61 ページ: 53

    • DOI

      10.1167/iovs.61.3.53

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between retinal layer thickness and perfusion status in extramacular areas in diabetic retinopathy.2020

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Ito Y, Kataoka K, Ueno S, Takeuchi J, Nakano Y, Fujita A, Horiguchi E, Kaneko H, Iwase T, Terasaki H.
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology

      巻: S0002-9394 ページ: 30119-7

    • DOI

      10.1016/j.ajo.2020.03.019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic Spectrum of EYS-associated Retinal Disease in a Large Japanese Cohort: Identification of Disease-associated Variants with Relatively High Allele Frequency.2020

    • 著者名/発表者名
      Yang L, Fujinami K, Ueno S, Kuniyoshi K, Hayashi T, Kondo M, Mizota A, Naoi N, Shinoda K, Kameya S, Fujinami-Yokokawa Y, Liu X, Arno G, Pontikos N, Kominami T, Terasaki H, Sakuramoto H, Katagiri S, Mizobuchi K, Nakamura N, Mawatari G, Kurihara T, Tsubota K, Miyake Y, Yoshitake K, Iwata T, Tsunoda K; JEGC study group.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 5497

    • DOI

      10.1038/s41598-020-62119-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in intraocular pressure and aqueous flare in eyes with multiple evanescent white dot syndrome.2020

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, Ito M, Ueno S, Kataoka K, Takeuchi J, Kominami T, Takayama K, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 220 ページ: -

    • DOI

      10.1007/s10384-020-00738-z

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correction to: Clinical and genetic characteristics of 14 patients from 13 Japanese families with RPGR-associated retinal disorder: report of eight novel variants.2020

    • 著者名/発表者名
      Mawatari G, Fujinami K, Liu X, Yang L, Fujinami-Yokokawa Y, Komori S, Ueno S, Terasaki H, Katagiri S, Hayashi T, Kuniyoshi K, Miyake Y, Tsunoda K, Yoshitake K, Iwata T, Nao-I N; JEGC study group.
    • 雑誌名

      Human Genome Varriation

      巻: 7 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41439-019-0086-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of macular curvature in normal eyes using swept-source optical coherence tomography.2020

    • 著者名/発表者名
      Minami S, Ito Y, Ueno S, Kataoka K, Takeuchi J, Ito H, Nakano Y, Kitagawa M, Leahy C, Straub J, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 64 ページ: 180-186

    • DOI

      10.1007/s10384-020-00721-8

  • [雑誌論文] Characterization of GUCA1A-associated dominant cone/cone-rod dystrophy: low prevalence among Japanese patients with inherited retinal dystrophies.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizobuchi K, Hayashi T, Katagiri S, Yoshitake K, Fujinami K, Yang L, Kuniyoshi K, Shinoda K, Machida S, Kondo M, Ueno S, Terasaki H, Matsuura T, Tsunoda K, Iwata T, Nakano T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 ページ: 16851

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52660-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of 14 patients from 13 Japanese families with RPGR-associated retinal disorder: report of eight novel variants.2019

    • 著者名/発表者名
      Mawatari G, Fujinami K, Liu X, Yang L, Yokokawa YF, Komori S, Ueno S, Terasaki H, Katagiri S, Hayashi T, Kuniyoshi K, Miyake Y, Tsunoda K, Yoshitake K, Iwata T, Nao-I N; JEGC study group.
    • 雑誌名

      Human Genome Varriation

      巻: 6 ページ: 34

    • DOI

      10.1038/s41439-019-0065-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phenotypical Characteristics of POC1B-Associated Retinopathy in Japanese Cohort: Cone Dystrophy With Normal Funduscopic Appearance.2019

    • 著者名/発表者名
      Kameya S, Fujinami K, Ueno S, Hayashi T, Kuniyoshi K, Ideta R, Kikuchi S, Kubota D, Yoshitake K, Katagiri S, Sakuramoto H, Kominami T, Terasaki H, Yang L, Fujinami-Yokokawa Y, Liu X, Arno G, Pontikos N, Miyake Y, Iwata T, Tsunoda K; Japan Eye Genetics Consortium.
    • 雑誌名

      Investigative Ophthalmology & Visual Science

      巻: 60 ページ: 3432-3446

    • DOI

      10.1167/iovs.19-26650

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Steeper Macular Curvature in Eyes With Non-Highly Myopic Retinitis Pigmentosa.2019

    • 著者名/発表者名
      Komori S, Ueno S, Ito Y, Sayo A, Meinert M, Kominami T, Inooka D, Kitagawa M, Nishida K, Takahashi K, Matsui S, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Investigative Ophthalmology & Visual Science

      巻: 60 ページ: 3135-3141

    • DOI

      10.1167/iovs.19-27334

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A frequent variant in the Japanese population determines quasi-Mendelian inheritance of rare retinal ciliopathy.2019

    • 著者名/発表者名
      Nikopoulos K, Cisarova K, Quinodoz M, Koskiniemi-Kuendig H, Miyake N, Farinelli P, Rehman AU, Khan MI, Prunotto A, Akiyama M, Kamatani Y, Terao C, Miya F, Ikeda Y, Ueno S, Fuse N, Murakami A, Wada Y, Terasaki H, Sonoda KH, Ishibashi T, Kubo M, Cremers FPM, Kutalik Z, Matsumoto N, Nishiguchi KM, Nakazawa T, Rivolta C.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 ページ: 2884

    • DOI

      10.1038/s41467-019-10746-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic characteristics of retinitis pigmentosa in 1204 Japanese patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi Y, Akiyama M, Nishiguchi KM, Momozawa Y, Kamatani Y, Takata S, Inai C, Iwasaki Y, Kumano M, Murakami Y, Omodaka K, Abe T, Komori S, Gao D, Hirakata T, Kurata K, Hosono K, Ueno S, Hotta Y, Murakami A, Terasaki H, Wada Y, Nakazawa T, Ishibashi T, Ikeda Y, Kubo M, Sonoda KH.
    • 雑誌名

      Jounal of Medical Genetics

      巻: 56 ページ: 662-670

    • DOI

      10.1136/jmedgenet-2018-105691

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Electrically Evoked Potentials Are Reduced Compared to Axon Numbers in Rhodopsin P347L Transgenic Rabbits With Severe Photoreceptor Degeneration.2019

    • 著者名/発表者名
      Kominami T, Ueno S, Nishida K, Inooka D, Kominami A, Kondo M, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Investigative Ophthalmology & Visual Science

      巻: 60 ページ: 2543-2550

    • DOI

      10.1167/iovs.19-26972

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Course of loss of photoreceptor function and progressive Mueller cell gliosis in rhodopsin P347L transgenic rabbits.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno S, Kominami T, Okado S, Inooka D, Kondo M, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Experimental Eye Research

      巻: 184 ページ: 192-200

    • DOI

      10.1016/j.exer.2019.04.026

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel mutations in the RS1 gene in Japanese patients with X-linked congenital retinoschisis.2019

    • 著者名/発表者名
      Kondo H, Oku K, Katagiri S, Hayashi T, Nakano T, Iwata A, Kuniyoshi K, Kusaka S, Hiyoshi A, Uchio E, Kondo M, Oishi N, Kameya S, Mizota A, Naoi N, Ueno S, Terasaki H, Morimoto T, Iwaki M, Yoshitake K, Iejima D, Fujinami K, Tsunoda K, Shinoda K, Iwata T.
    • 雑誌名

      Human Genome Varriation

      巻: 6 ページ: 3

    • DOI

      10.1038/s41439-018-0034-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three cases of acute-onset bilateral photophobia.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno S, Inooka D, Meinert M, Ito Y, Tsunoda K, Fujinami K, Iwata T, Ohde H, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 63 ページ: 172-180

    • DOI

      10.1007/s10384-018-00649-0

    • 査読あり
  • [学会発表] Diagnosis of PCV using SS-OCTA2020

    • 著者名/発表者名
      Terasaki H.
    • 学会等名
      Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2020. Miami, USA, 2002.2
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Three-year outcomes of treat and extend aflibercept treatment for neovascular age-related macular degeneration.2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K, Asai K, Tsunekawa Y, Ito H, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Investigation of the number of intravitreal injections of the anti-VEGF agent using OCT angiography for macular edema due to retinal vein branch occlusion.2019

    • 著者名/発表者名
      Tomita R, Iwase T, Ogasawara Y, Suwa S, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical findings of paraneoplastic retinopathy with retinal ON bipolar cell dysfunction in Japanese cohort.2019

    • 著者名/発表者名
      Okado S, Ueno S, Nakanishi A, Inooka D, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Distinguishing polypoidal choroidal vasculopathy from typical age-related macular degeneration, type3 neovascularization, and chronic central serous chorioretinopathy using swept source optical coherence tomography angiography.2019

    • 著者名/発表者名
      Fujita A, Kataoka K, Nakano Y, Takeuchi J, Ito Y, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Relationship between abnormalities of retinal structures and vascular structures determined by optical coherence tomography angiography in eyes with branch retinal vein occlusion.2019

    • 著者名/発表者名
      Iwase T, Ogasawara Y, Yamamoto K, Ra E, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Investigation of macular fundus shape in patients with retinitis pigmentosa using curvature maps constructed from optical coherence tomography.2019

    • 著者名/発表者名
      Meinert M, Komori S, Ueno S, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Steeper macula curvature in eyes with non- highly myopic retinitis pigmentosa.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno S, Komori S, Ito Y, Meinert M, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Association between the retinal vessel caliber and the ocular blood flow in diabetic retinopathy.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno Y, Iwase T, Tomita R, Goto K, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Characteristics of outer choroidal vessels in eyes with chronic central serous chorioretinopathy assessed by en face optical coherence tomography.2019

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi J, Kataoka K, Nakano Y, Fujita A, Ito Y, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Relationship between the retinal displacement and the thickness change after vitrectomy in MH eyes.2019

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Iwase T, Akahori T, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Visualization of cone cells without adaptive optics.2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, Takeuchi J, Kataoka K, Terasaki H.
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting. Vancouver, Canada, 2019.4-5
    • 国際学会
  • [学会発表] Diagnostic characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy evaluated with b-scan images of swept source optical coherence tomography angiography.2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K, Fujita A, Takeuchi J, Horiguchi E, Ito Y, Terasaki H.
    • 学会等名
      The 121st Annual Meeting of the Korean Ophthalmological Society. Busan, Korea, 2019.4
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Can we diagnose PCV using SS-OCTA?2019

    • 著者名/発表者名
      Terasaki H.
    • 学会等名
      Asia Pacific Retinal Imaging Society. Seoul, Korea, 2019.7
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Macular changes after internal limiting membrane peeling and Alport syndrome.2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Y.
    • 学会等名
      Asia Pacific Retinal Imaging Society. Seoul, Korea, 2019.7
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Inner macular displacement toward optic disc in eyes after vitrectomy with internal limiting membrane peeling for epiretinal membrane.2019

    • 著者名/発表者名
      Taki Y, Fujita A, Takeuchi J, Ito Y, Terasaki H.
    • 学会等名
      The 19th EURETINA Congress. Paris, France, 2019.9
    • 国際学会
  • [学会発表] Three-year outcomes of a treat-and-extend regimen with intravitreal aflibercept injections for neovascular age-related macular degeneration.2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K, Asai K, Tsunekawa Y, Ito Y, Terasaki H.
    • 学会等名
      The 19th EURETINA Congress. Paris, France, 2019.9
    • 国際学会
  • [学会発表] Optical coherence tomography angiography in myopic choroidal neovascularization to predictive anti-vascular endothelial growth factor treatment outcomes.2019

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi E, Kataoka K, Fujita A, Takeuchi J, Ito Y, Terasaki H.
    • 学会等名
      The 19th EURETINA Congress. Paris, France, 2019.9
    • 国際学会
  • [学会発表] Microvascular changes in polypoidal choroidal vasculopathy assessed by optical coherence tomography angiography in response to anti-vascular endothelial growth factor.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano Y, Kataoka K, Takeuchi J, Ito Y, Terasaki H.
    • 学会等名
      The 19th EURETINA Congress. Paris, France, 2019.9
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical course of paraneoplastic retinopathy with anti-TRPM1 autoantibody in Japanese cohort.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno S, Inooka D, Kominami T, Kondo M, Terasaki H.
    • 学会等名
      57th ISCEV. Seoul, Korea, 2019.10
    • 国際学会
  • [学会発表] Electrical evoked potentials are reduced compared to axon numbers in rhodopsin P347L transgenic rabbits with severe photoreceptor degeneration.2019

    • 著者名/発表者名
      Kominami T, Ueno S, Nishida K, Inooka D, Kominami A, Kondo M, Terasaki H.
    • 学会等名
      57th ISCEV. Seoul, Korea, 2019.10
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical findings in three cases with acute-onset bilateral photophobia.2019

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi Y, Ueno S, Inooka D, Terasaki H.
    • 学会等名
      57th ISCEV. Seoul, Korea, 2019.10
    • 国際学会
  • [学会発表] Autologous retina graft for high myopic macular holes.2019

    • 著者名/発表者名
      Terasaki H.
    • 学会等名
      FLOREtina 2019. Florence, Italy, 2019.6
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Etiology and current management;Myopic macular schisis and holes-Classification and current management.2019

    • 著者名/発表者名
      Terasaki H.
    • 学会等名
      European Society of Ophthalmology. Nice, France, 2019.6
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Challenging in diagnosis and treatment for CNV in hereditary retinal diseases.2019

    • 著者名/発表者名
      Terasaki H.
    • 学会等名
      The 19th EURETINA Congress. Paris, France, 2019.9
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Recovery of photoreceptors after repair of retinal detachment.2019

    • 著者名/発表者名
      Terasaki H.
    • 学会等名
      Academia Ophthalmologia Internationals Inguinal Lecture. San Francisco, USA, 2019.10
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mystery cases go non-macular,retinal surgery.2019

    • 著者名/発表者名
      Terasaki H.
    • 学会等名
      The 13th APVRS Congress. Shanghai, China, 2019.11
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] The Retina Illustrated2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K, Terasaki H
    • 総ページ数
      448
    • 出版者
      Thieme Medical Publishers
    • ISBN
      978-1626238312

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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